Vernietiging van rode bloedcellen via immunologische mechanismen

Vernietiging van RBC's door immunologische mechanismen!

Erytrocyten kunnen worden vernietigd door auto-immune, alloimmune of isoimmune mechanismen. Binding van IgG- of IgM-anti-erytrocytenantistoffen aan de eiwit- of koolhydraatantigenen op het oppervlak van RBC's initieert de immuunhemolyse van RBC's.

De met anti-erythrocyten antilichamen gecoate rode bloedcellen worden vernietigd door twee mechanismen:

1. Fagocytose en vernietiging door milt- en levermacrofagen.

2. Complementgemedieerde afbraak van rode bloedcellen:

Door de membraanporievorming door membraanaanvalcomplexen (C5b-C9)

Via de C3-receptor gemedieerde fagocytose door milt- en levermacrofagen.

1. Fagocytose en vernietiging van rode bloedcellen door miltcellen van de milt en lever:

ik. Met IgG-anti-erytrocyten-antilichamen beklede RBC's binden aan de Fc-receptoren van immunoglobuline aan de macrofaagmembranen in milt en lever; en vervolgens worden de RBC's gefagocyteerd en vernietigd door de macrofagen. C3-fragmenten gecoate RBC's binden aan de C3-receptoren op macrofagen en zijn gefagocyteerd.

ii. In tegenstelling tot IgG binden de IgM-antilichamen niet aan macrofagen, omdat macrofagen geen receptoren voor het Fc-gebied van IgM hebben. Daarom worden anti-erythrocyt gecoate antilichamen met IgM vernietigd door middel van complement-gemedieerde lysis (door membraan-aanvalscomplex) en receptoren voor C3-fragmenten op macrofagen.

2. Rol van complement bij hemolyse:

Activatie van complementcascade leidt op twee manieren tot de vernietiging van RBC's:

1. De membraanaanvalcomplexen (C5b-C9) gevormd tijdens complementactivatie vormen poriën op de RBC-membranen, wat resulteert in RBC lysis (intravasculaire hemolyse).

2. De C3-fragmenten gevormd tijdens complementactivatie hechten zich aan het oppervlak van RBC's. De milt- en levermacrofagen hebben receptoren voor de complementfragmenten; de complementfragmenten gecoate rode bloedcellen binden aan de complementreceptoren op macrofagen, gefagocyteerd en vernietigd door de macrofagen (extravasculaire hemolyse).

De IgM-anti-erytrocyt antilichaam-gemedieerde RBC-vernietiging vindt plaats via het C3 fragment-gemedieerde fagocytische mechanisme. IgG-antilichaam veroorzaakt ook complementactivatie en leidt tot de productie van C3-fragmenten, die resulteren in fagocytische vernietiging van RBC's door milt- en levermacrofagen. In feite worden RBC's bekleed met zowel IgG-antilichamen als C3-fragmenten efficiënter gefagocyteerd.

Klinisch gezien komt complementaire gemedieerde intravasculaire lysis van RBC's zelden voor omdat de complementaire regulerende eiwitten die tot expressie worden gebracht op het oppervlak van RBC's de lysis van RBC's door membraanaanvalcomplexen (C5b-C9) voorkomen. Wanneer er echter een massale activering van complement is, worden de beschermende effecten van complementregulerende eiwitten op het oppervlak van RBC's overweldigd en worden RBC's gelyseerd (bijvoorbeeld paroxysmale koude hemoglobinurie en belangrijke transfusiereacties).

Onverenigbare bloedtransfusies met ABO-mismatched bloed worden steevast geassocieerd met intravasculaire hemolyse door complementactivatie. (1. De anti-A- of anti-B-antilichamen zijn aanwezig in hoge titers 2. De antilichamen behoren tot de IgM-klasse 3. De RBC-antigenen A en B zijn in hoge concentraties aanwezig op het oppervlak van RBC's. zijn actief bij 37 ° C.)

Activering van complement leidend tot hemolyse kan optreden in de volgende omstandigheden:

ik. Auto-antilichamen of allo-antilichamen binden aan de RBC-oppervlakte-antigenen en activeren de complement-eiwitten, wat resulteert in hemolyse in vivo.

ii. Complement kan ook worden geactiveerd op RBC door een drager / hapteenreactie met antilichamen (bijvoorbeeld penicilline-erytrocytencomplexen die reageren met anti-penicilline-antilichamen).

iii. Bepaalde geneesmiddelen kunnen de aanhechting van cascade-eiwitten op erytrocyten veroorzaken door niet-specifieke mechanismen.