Klinische relevantie van ontsteking

Klinische relevantie van ontsteking!

Verspreide intravasculaire coagulatie (DIC):

Gedissemineerde intravasculaire coagulatie is een levensbedreigende bloedingsaandoening. DIC kan ontstaan ​​als een complicatie van een aantal ziekten.

DIC wordt meestal geassocieerd met bacteriële sepsis, waarbij de bacteriën in het bloed circuleren. De DIC-patiënten lijden aan uitgebreide huid- en slijmvliezenbloedingen en bloedingen van meerdere locaties. DIC-patiënten kunnen ook manifestaties van trombusvorming vertonen.

Tijdens gramnegatieve bacteriële sepsis activeert LPS van gramnegatieve bacteriën (ook wel endotoxine genoemd) verschillende stappen in de coagulatiecascade. Endotoxine activeert de Hageman-factor (factor XII) die leidt tot de activering van bloedcoagulatiereacties.

Dientengevolge worden kleine trombi (bloedstolsels) gevormd door de gehele microvasculatuur heen. Vanwege uitgebreide micro-trombi-vorming zijn bloedplaatjes en coagulatiefactoren uitgeput en bijgevolg lijdt de patiënt aan bloedingen. De trombinevorming in DIC wordt dan gevolgd door fibrinolyse. De fibrinolyse resulteert in de vorming van fibrine-afbraakproducten. De fibrinolyseproducten hebben anti-hemostatische effecten.

Acuut respiratoir distress syndroom (ARDS):

Acute respiratory distress syndrome (voorheen bekend als het ademhalingssyndroom bij volwassenen) is een aandoening van acute hypoxemische (minder zuurstof) respiratoire insufficiëntie als gevolg van longoedeem. Het longoedeem wordt veroorzaakt door de verhoogde doorlaatbaarheid van de alveolaire capillaire membranen. ARDS komt voor als een complicatie van een systemische reactie op acute ontsteking of letsel. ARDS gaat gepaard met aandoeningen die direct alveolair letsel of indirect letsel veroorzaken.

ARDS treedt op als een gevolg van systemische ontstekingsreacties op infectie en / of letsel.

ik. LPS (en andere bacteriële moleculen) werken in op monocyten, neutrofielen en vasculaire endotheelcellen. Deze cellen produceren op hun beurt cytokinen (vooral IL-1, TNF) en andere ontstekingsmoleculen (zoals adhesiemoleculen, tromboxanen, leukotriënen, prostaglandinen, stikstofmonoxide), die tot ontstekingsreacties leiden. Dientengevolge treedt vasodilatatie, verhoogde vasculaire permeabiliteit, koorts en daling van de bloeddruk op.

Deze factoren brengen samen schade toe aan het capillaire endotheel en het endotheel van de ademhalingswegen met vervelling van de cellen die de alveoli bekleden. De permeabiliteit van het endotheel en het ademhalingsepitheel neemt toe, leidend tot interstitieel en alveolair oedeem. De aanwezigheid van vocht in de longblaasjes interfereert met zuurstofuitwisseling en veroorzaakt hypoxie. Verhoogde ventilatiedruk is vereist om voldoende gasuitwisseling te behouden. Een intensieve therapie kan de dood ten gevolge van ARDS voorkomen.

Ontstekingsremmende geneesmiddelen:

Sommige microbiële infecties, allergie, auto-immuunziekten en transplantatie induceren chronische ontstekingen. Chronische ontsteking leidt tot veel problemen bij de patiënt. Vandaar dat medicijnen worden gebruikt om de ontstekingsreacties te verminderen. Dergelijke medicijnen worden ontstekingsremmende medicijnen genoemd.

corticosteroïden:

ik. Corticosteroïden verminderen het aantal circulerende lymfocyten (door steroïde-geïnduceerde lysis van lymfocyten of door veranderingen in de circulatiepatronen van lymfocyten).

ii. Corticosteroïden leiden tot opwaartse regulatie of neerwaartse regulatie van DNA-transcriptie van een aantal genen in de kern.

iii. Corticosteroïden interfereren met de activering van een aantal genen die betrokken zijn bij T-celactivering en productie van cytokinen.

iv. Corticosteroïden verminderen de fagocytische activiteit en het vermogen tot doden van macrofagen.

v. Corticosteroïden verminderen ook de chemotaxi, zodat rekrutering van ontstekingscellen wordt voorkomen.

vi. In aanwezigheid van corticosteroïden worden de expressie van klasse II-moleculen en de uitscheiding van IL-1 verminderd, hetgeen resulteert in een verminderde presentatie van antigeen aan T-cellen. Dientengevolge wordt de T-celactivering geremd.

Steroïdeloze ontstekingsremmers:

Een van de mechanismen waardoor de niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen hun effecten uitoefenen, is door de cyclo-oxygenase route te remmen. Remming van de cyclo-oxygenase route resulteert in een afname van de productie van prostaglandinen en tromboxanen, die belangrijke inflammatoire mediatoren zijn.