B-lymfocyten: activering, geheugen, inhibitie en andere details (met diagrammen)

B Lymfocyten:

B-lymfocyt ontleende zijn naam aan zijn site van rijping, de slijmbeurs van Fabricious, aan de vogels.

B-lymfocyten worden geproduceerd uit de hematopoietische stamcellen in het beenmerg van de volwassene. De rijpe B-lymfocyten die uit het beenmerg in de bloedbaan vrijkomen, bevinden zich in rustende of maagdelijke toestand. Rustende B-lymfocyten scheiden geen antilichamen af. In plaats daarvan brengen de rustende B-cellen oppervlakte-immunoglobuline (sigs) op hun membraan tot expressie.

B-cel ontwikkeling:

Er wordt geschat dat 5 x B-cellen / dag in het beenmerg worden geproduceerd. Slechts 10 procent van deze B-cellen wordt echter in de bloedsomloop vrijgegeven. De resterende 90 procent B-cellen die elke dag worden aangemaakt, sterven in het beenmerg. Tijdens hun ontwikkeling in het beenmerg wordt een enorm aantal ontwikkelende B-cellen gedood door een proces dat bekend staat als negatieve selectie van B-cellen. De zich ontwikkelende B-cellen die in staat zijn om te reageren met zelf-antigenen worden gedood in het beenmerg.

Humorale immuunrespons:

Er zijn twee armen van verworven immuniteit genaamd humorale immuniteit en celgemedieerde immuniteit. B-cellen zijn betrokken bij de humorale immuniteit. Na antigeenbinding wordt de B-cel geactiveerd. De geactiveerde B-cel deelt herhaaldelijk om plasmacellen en geheugen B-cellen te produceren. Plasmacellen scheiden antilichamen af ​​en antilichamen zijn de belangrijke moleculen van de humorale immuunrespons.

Fig. 8.1: B-celactivering.

Een rustende B-cel wordt geactiveerd door de binding van het oppervlakte-immunoglobuline (slg) met antigeen. Geactiveerde B-cel verdeelt herhaaldelijk. Sommige van de dochtercellen worden effector (plasma) cellen en andere worden geheugen-B-cellen. De plasmacel scheidt antilichamen af.

De plasmacel heeft een korte levensduur en sterft in enkele dagen. De geheugen B-cellen zijn in rusttoestand en ze blijven vele maanden tot jaren in de gastheer. Wanneer de geheugen B-cel toevallig in contact komt met het overeenkomstige antigeen (dat de productie van geheugen B-cellen uit een geactiveerde B-cel induceerde), wordt de geheugen B-cel geactiveerd. De geactiveerde B-cel deelt vele malen om effector (plasma) cellen en geheugen B-cellen te produceren

B Lymfocyt-activering:

De rijpe B-lymfocyten vrijgemaakt uit beenmerg bevinden zich in rusttoestand en ze scheiden geen antilichamen af. De rustende B-cel, die niet in contact komt met het antigeen, sterft binnen enkele dagen. Terwijl een rustende B-cel, die via het B-celoppervlak aan het antigeen bindt, immunoglobuline (sigs) wordt geactiveerd. De geactiveerde B-cel deelt en produceert plasmacellen en geheugen-B-cellen.

Activatie van B-cellen vereist twee signalen en cytokines van de _TH- cel:

ik. Het eerste signaal wordt geleverd door de binding van antigeen aan oppervlakte-immunoglobuline [sIg; ook membraanmunoglobuline (migs) genoemd op het oppervlak van de B-cel.

ii. Cel-celcontact tussen B-cel en _TH- cel verschaft het tweede signaal dat nodig is voor activering van B-cellen.

Binding van antigeen aan het oppervlak immunoglobuline verschaft het eerste signaal en initieert de B-celactivering. Het antigeen bindt zich aan groepen op de B-cel en verknoopt de sIgs.

↓

Het sIg-antigeencomplex wordt geïnternaliseerd in de B-cel door endocytose (aangeduid als receptor-gemedieerde of immunoglobuline-gemedieerde endocytose).

Fig. 8.2: activering van T-Helper-cellen en B-cellen.

De sigs op een rustende B-cel binden aan het antigeen en het antigeen wordt geïnternaliseerd. De lysosomale enzymen splitsen het antigeen in kleine peptiden en complexeren ze tot het MHC klasse II-antigeen. Het MHC klasse II-antlgen peptidecomplex wordt tot expressie gebracht op het oppervlak van de B-cel.

De volgende bindingen komen voor tussen de moleculen op B-cel en T-cel:

1. De T-celreceptor (TCR) van helper-T-cel bindt aan het MHC klasse II-antigeen-peptidecomplex op de B-cel.

2. De binding tussen CD40L-moleculen (op T-cel) met CD40 (op B-cel) levert het tweede signaal voor activering van B-cellen.

3. Het CD28-molecuul (op T-cel) interageert met B7 (op B-cel) en verschaft het noodzakelijke stimulerende signaal aan B-cellen. Verder binden de door T-cellen uitgescheiden cytokinen aan B-cel-cytokinereceptoren op B-cellen en helpen bij de activering van B-cellen.

Het geïnternaliseerde antigeen wordt verwerkt tot antigeenpeptiden via de endocytische route. De lysosomale enzymen van de B-cel splitsen het antigeen in korte antigeenpeptiden.

↓

Het korte antigeenpeptide is gecomplexeerd met MHC klasse II-molecuul. Het MHC-klasse Il-antigeen-peptidecomplex wordt getransporteerd naar het B-celoppervlak en tot expressie gebracht op het oppervlak van de B-cel.

↓

Het MHC klasse II-antigeen-peptidecomplex op B-cellen wordt aan de _TH- cel aangeboden. Het duurt in het algemeen ongeveer 30-60 minuten voordat de B-cel het antigeen in de _TH- cel verwerkt en presenteert. (Antigeenbinding aan sigs op B-cellen induceert ook de B-cel om een ​​groot aantal klasse II-moleculen en B7-moleculen op het B-celoppervlak tot expressie te brengen Inductie van MHC klasse II-molecuul-expressie helpt bij de betere presentatie van MHC-klasse Il-antigeen peptidecomplex aan T _H- cel.)

↓

De T-celreceptor (TCR) van de _TH- cel bindt aan het MHC-klasse Il-antigeencomplex op de B-cel en vormt een TB-conjugaat.

↓

Het tweede signaal voor activatie van B-cellen wordt verschaft door het directe contact tussen enkele moleculen op _TH- cel en B-cel. De interactie tussen CD40-moleculen op B-cel en CD40L (CD40-ligand) op _TH- cel levert het tweede signaal dat nodig is voor B-celactivatie. In het algemeen werkt antigeenbinding aan oppervlakte-immunoglobuline en CD40L-stimulatie synergistisch om activering van B-cellen te activeren.

↓

Ook interageren B7-moleculen (op B-cellen) met CD28-moleculen (op _TH- cel). Deze cel-cel-interactie verschaft een stimulerend signaal dat wordt vereist door de _TH- cel voor T-celactivatie. De geactiveerde _TH- cel scheidt op zijn beurt vele cytokinen af ​​zoals IL-2, IL-4, IL-5 en andere.

↓

De geactiveerde B-cel brengt oppervlakte-receptoren tot expressie voor verschillende cytokinen, zoals IL-2, IL-4, IL-5 en anderen. De door _TH- cellen uitgescheiden cytokinen binden aan hun respectievelijke receptoren op B-cellen en helpen bij verdere proliferatie en differentiatie van B-cellen.

↓

De geactiveerde B-cel deelt vele malen. Sommige van de dochtercellen worden plasmacellen en andere cellen worden geheugen-B-cellen.

Afgezien van sigs spelen sommige andere moleculen op het B-celoppervlak ook een belangrijke rol bij de activering van B-cellen. Het zijn Ig-a / Ig-P-ketens, B-cel-co-receptorcomplex en CD22-moleculen op het B-celoppervlak.

B Cell Receptor en B Cell Activation:

Elke sig op B-cel is geassocieerd met twee signaaltransducerende Ig-α / Igβ-heterodimeerpolypeptiden om B-celreceptor (BCR) te vormen. De Ig-a- en Ig-p-polypeptideketens hebben lange cytoplasmatische staarten. De cytoplasmatische staarten van zowel Ig-a- als Ig-p-ketens bevatten het motief van 18 residuen dat het op immuno-receptor tyrosine gebaseerde activeringsmotief (ITAM) wordt genoemd.

De antigeenbinding en verknoping van sigs verschaft de initiële stimulus voor B-celactivering. De prikkel geproduceerd door de verknoping van sIgs wordt getransduceerd in de B-cel door de cytoplasmatische staarten van Ig-a / Ig-p. Het B-celactiveringssignaal wordt gemedieerd door proteïnetyrosinekinasen (PTK's). De signaaltransductieprocessen leiden tot het genereren van actieve transcriptiefactoren. De transcriptiefactoren stimuleren de transcriptie van specifieke genen in de kern van B-cellen.

Fig. 8.3: B-celreceptor.

(A) Het oppervlakte-immunoglobuline (sIg) en twee signaaloverdragende Ig-a / Ig-p-polypeptideketens vormen de B-celreceptor op het B-celmembraan. De Ig-a / Ig-p-ketens hebben lange cytoplasmatische staarten. De cytoplasmastaarten bevatten het 18-residuenmotief dat het op immuno-receptor tyrosine gebaseerde activeringsmotief (ITAM) wordt genoemd. (B) Start van de activatie van B-cellen. Het antigeen bindt en verknoopt de aangrenzende groepen op de B-cel. De antigeenbinding met sIgs verschaft het beginsignaal voor activering van B-cellen. Na cross-linking van de sigs, interageren de ITAM's met veel leden van de Src-familie van tyrosinekinasen (Fyn, BIk en Lck) en activeren ze de kinasen

B-cel Coreceptor-complex en B-celactivering:

Het B-cel-coreceptorcomplex bestaat uit drie eiwitketens aangeduid als CD19, CR2 (CD21) en CD81 (TAPA-1) (Fig. 8.4). CD19 heeft een lange cytoplasmatische staart en drie extra cellulaire Ig-vouwdomeinen. CR2 (complement receptor 2) werkt als een receptor voor C3d, een afbraakproduct dat wordt gevormd tijdens complementactivatie. CD81 is een membraan-sperende polypeptideketen.

Fig. 8.4: B-cel-coreceptor.

Drie B-celmembraanpolypeptideketens vormen samen de B-cel-coreceptor. GDI 9 heeft een lange cytoplasmatische staart en drie extracellulaire Ig-vouwdomeinen. CR2 (complementreceptor) heeft een korte cytoplasmatische staart. Extracellulair gedeelte van CR2 werkt als een receptor voor complementfragment C3d. CD81 is een membraan omspannende polypeptideketen

Antilichamen gevormd tegen een antigeen binden aan het specifieke antigeen.

↓

De binding van antilichaam met antigeen activeert de klassieke complementroute en leidt tot de afzetting van C3d op het antigeen.

↓

Wanneer het antigeen in het antigeen-antilichaamcomplex bindt aan de zijden van een B-cel, bindt het aangrenzende CR2-molecuul (op B-cel) aan de C3d op het antigeen (CR2 werkt als een receptor voor C3d). Dus sigs en B-cel co-receptor zijn overbrugd aan elkaar via het antigeen-antilichaam complex (Fig. 8.5).

↓

De verknoping van sIgs met co-receptor maakt het mogelijk dat de CD19-keten (van de B-cel-coreceptor) een interactie aangaat met Ig-a / Ig-p-ketens van B-celreceptor. Het coreceptorcomplex dient voor het amplificeren van de activeringssignalen die worden verzonden via BCR.

CD22 en negatief signaal voor activering van B-cellen:

De B-cellen brengen ook een molecuul met de naam CD22 op hun oppervlak tot expressie. CD22 is constitutief geassocieerd met de B-celreceptoren in rustende B-cellen. CD22 levert een negatief signaal af waardoor de B-cellen moeilijker te activeren zijn.

Fig. 8.5: B-celreceptor en coreceptor tijdens activering van B-cellen .

Het antigeen bindt en verknoopt de sigs. De ITAM's van Ig-a / Ig-ß interageren met leden van de Src-familie van tyrosinekinasen en activeren de kinasen. De CR2-keten van B-cel-co-receptorcomplex werkt als een receptor voor C3d en bindt aan C3d op het oppervlak van antigeen. Binding van CR2 met C3d leidt tot fosforylering van CD19. De Src-familie van tyrosinekinase Lyn bindt aan gefosforyleerd CD19. Het co-receptorcomplex versterkt de activerende signalen die door de B-celreceptor worden overgedragen

Plasma cellen en antilichamen:

Wanneer de B-cel wordt geactiveerd, wordt de geactiveerde B-cel herhaaldelijk verdeeld. Sommige van de verdeelde cellen worden plasmacellen terwijl andere geheugen-B-cellen worden. Plasmacellen scheiden antilichamen af. Plasmacellen zijn bolvormig of elliptisch. Het cytoplasma is overvloedig en het kan een korrelig karakter hebben. De kern is klein in verhouding tot de grootte van de cellen. De kern is excentrisch geplaatst en bevat dichte massa's chromatine, vaak op wielspaakwijze gerangschikt. Plasmacellen repliceren niet.

Ze leven slechts een paar dagen en sterven later door een proces dat geprogrammeerde celdood wordt genoemd. Een plasmacel kan duizenden antilichaammoleculen per minuut afscheiden. De initiële antilichamen die worden uitgescheiden door plasmacellen in reactie op antigeen behoren altijd tot de klasse IgM. Gewoonlijk nemen de humorale responsen af ​​na het verzakken van de antigene uitdaging omdat de antilichaamproducerende plasmacellen niet lang leven.

Het door plasmacellen uitgescheiden antilichaam is een Y-vormig polypeptidemolecuul met vier ketens. Het Fab-gebied van antilichaam bindt aan zijn specifieke antigeen. Het antilichaam van een plasmacel bindt alleen aan het antigeen dat verantwoordelijk is voor de productie ervan (door een B-cel te activeren en bijgevolg tot de ontwikkeling van plasmacellen). Het antilichaam is specifiek voor een bepaald antigeen, omdat het antilichaam niet aan andere antigenen bindt.

Ook wordt gezegd dat het antilichaam een ​​bi-functioneel molecuul is. De primaire functie van antilichaam is om via zijn Fab-regio's te binden aan zijn specifieke antigeen. Binding van antilichaam aan het antigeen leidt tot het functioneren van het Fc-gebied van antilichaam (en de functies gemedieerd door het Fc-gebied zijn naar verluidt secundaire functies).

Geheugen B Lymfocyten:

Na activering van de B-cel verdeelt de geactiveerde B-cel twee celgroepen, plasmacellen en geheugen B-cellen. De geheugen-B-cellen scheiden geen antilichamen onmiddellijk af. Ze blijven vele maanden tot jaren in rusttoestand. In feite zitten de lymfeklieren bij een volwassene vol met geheugen-B-cellen. De geheugen B-cellen in de lymfeknopen wachten op het contact met hun specifieke antigenen.

Na contact met het specifieke antigeen wordt de geheugen B-cel geactiveerd. De geactiveerde geheugen-B-cel deelt en produceert plasmacellen en geheugen-B-cellen (Fig. 8.1). De plasmacellen produceren antilichamen voor onmiddellijke verwijdering van antigeen, terwijl de geheugen B-cellen migreren naar lymfeknopen en wachten op het toekomstige contact met antigeen.

Naïeve B-cellen brengen alleen sIgM en sIgD tot expressie op hun celoppervlak. Maar geheugen B-cellen brengen sIgM / sIgG / sIgA / sIgE / sIgD tot expressie op hun membranen (Tabel 8.1).

Remming van B-celactivering:

Zodra het infecterende agens is verwijderd, is er geen verdere noodzaak voor de gastheer om antilichamen te produceren.

ik. Plasmacellen sterven binnenkort omdat ze slechts een paar dagen meegaan. Naarmate de plasmacellen afsterven, wordt verdere productie van antilichamen gestopt.

ii. Het lijkt erop dat er een negatief feedbackmechanisme is dat de productie van antilichamen reguleert. Het genereren van nieuwe plasmacellen wordt gestoord door remming van de activatie van nieuwe B-cellen. De remming van B-celactivering wordt waarschijnlijk gemedieerd door de binding van antigeen-antilichaam (in het bijzonder IgG-type) complexen aan de B-cel.

Tabel 8.1: Vergelijking van rustende B-cel en geheugen-B-cel:

Het Fc-gebied van antilichaam combineert met Fc-receptor op het B-celoppervlak, terwijl het antigeen (in een antigeen-antilichaamcomplex) combineert met sigs (Fig. 8.6).

↓

De gelijktijdige binding van antigeen-antilichaamcomplex aan de Fc-receptor en oppervlakte-immunoglobuline op B-cellen kan interfereren met het signaleringsmechanisme in de B-cel. Dergelijke interferentie kan resulteren in de onderdrukking van B-celactivering.

↓

Bijgevolg treden geen nieuwe plasmacellenproductie en antilichaamsecretie op.

iii. De antilichaammoleculen zijn eiwitten en ze worden in de loop van de tijd afgebroken. Als de antilichamen in de bloedsomloop worden afgebroken, neemt het niveau van antilichamen geïnduceerd tegen een antigeen af.

Fig. 8.6: Remming van activering van B-cellen.

B-celactivering wordt waarschijnlijk geremd door de binding van antigeen-antilichaamcomplex aan de sig- en Fc-receptor die aanwezig zijn op het B-celmembraan. Het antilichaam-gebonden antigeen bindt aan het slg en het Fc-gebied van antilichaam bindt aan de Fc-receptor. Deze bindingen interfereren met de signaleringsmechanismen in de B-cel

Heavy-Chain Class Switch:

IgM is altijd de eerste antilichaamklasse die door een plasmacel wordt geproduceerd tijdens de primaire immuunrespons tegen het antigeen. Maar naarmate de B-celkloon prolifereert, verschijnen dochtercellen die in staat zijn om andere klassen van immunoglobulinen te produceren (zoals IgG of IgA of IgE of IgD). Dit fenomeen wordt class switching of isotype switching genoemd. De klasseomwisseling vindt plaats door herschikking van genen die het constante gebied van immunoglobuline coderen.

Maar er is geen verandering in de gencodering voor variabele regio. Derhalve zal elke klasse immunoglobuline van een specifieke B-celkloon dezelfde antigeenspecificiteit hebben, dat wil zeggen ze zullen combineren met hetzelfde antigeen. De keuze voor een overschakeling naar een nieuwe immunoglobuline klasse (IgG / IgA / IgE / IgD) wordt beïnvloed door vele factoren, zoals het weefsel waarin de B-cel activering en proliferatie optreedt, evenals het effect van sommige cytokines op B-cellen.

ik. De micro-omgeving in Peyers darmpleisters bevordert de overgang naar IgA-klasse.

ii. IFNγ bevordert het schakelen tussen klassen naar IgG1.

iii. IL-4 bevordert het wisselen van klassen naar IgE.

Primaire en secundaire immuunresponsen:

De immuunresponsen die worden geïnduceerd op het moment van de eerste binnenkomst van antigeen in de gastheer worden primaire immuunreacties genoemd. De immuunreacties geïnduceerd tijdens de tweede en daaropvolgende intrede van vergelijkbare antigenen in de gastheer worden secundaire immuunresponsen genoemd.

Primaire immuunrespons:

De primaire immuunrespons op een antigeen wordt in vier fasen beschreven.

1. Lag (latente) fase:

Lag-fase is het interval tussen de tijdstippen van binnenkomst van antigeen tot het tijdstip van detectie van antilichamen tegen het antigeen in bloed. Bij mensen is de lag-fase ongeveer een week. Tijdens de lag-fase wordt het antigeen verwerkt en gepresenteerd aan de T-cellen; de B-cellen worden geactiveerd en de plasmacellen beginnen antilichamen af ​​te scheiden.

2. Exponentiële fase:

Exponentiële fase is de periode waarin het niveau van antilichamen snel toeneemt. Deze periode weerspiegelt de grote hoeveelheid antilichamen die worden uitgescheiden door een enorm aantal plasmacellen.

3. Steady-state (plateau) fase:

Tijdens de plateaufase blijft het antilichaamniveau op een constant niveau gedurende een lange tijdsperiode. De uitscheiding van antilichamen en afbraak van antilichamen vindt ongeveer gelijke snelheden; en daarom blijft het antilichaamniveau in een stabiele toestand.

4. Dalende fase:

Tijdens de afnemende fase neemt het niveau van antilichamen langzaam af. Na het verwijderen van antigeen worden geen nieuwe plasmacellen geproduceerd; de reeds gevormde plasmacellen sterven snel binnen enkele dagen na hun productie; en bijgevolg worden nieuwe antilichamen niet uitgescheiden. De afbraak van de reeds uitgescheiden antilichaammoleculen leidt tot een afname van het antilichaamniveau.

Lagfase varieert tussen verschillende antigenen en de periode is afhankelijk van vele factoren. Afhankelijk van de persistentie van antigeen, kan de periode van primaire respons voor verschillende perioden verloren gaan, variërend van enkele dagen tot enkele weken.

Secundaire immuunrespons:

In tegenstelling tot de primaire immuunrespons wordt de piekconcentratie van antilichamen bereikt in 2-5 dagen tijdens secundaire immuunrespons (tabel 8.2). Dit komt door het grotere aantal, de snelheid en de intensiteit van de geheugen-B-celactiviteit tijdens de secundaire immuunrespons. De geheugen B-cellen reageren sneller op het antigeen dan naïeve B-cellen. Het aantal naïeve B-cellen dat beschikbaar is voor een primaire immuunrespons op een antigeen is gering.

Terwijl na een primaire immuunrespons het aantal geheugen B-cellen dat beschikbaar is om op het antigeen te reageren talrijk is. Het aantal geheugen B-cellen dat wordt geactiveerd tijdens een secundaire respons is meer dan het aantal B-cellen dat is geactiveerd tijdens de primaire respons. Bijgevolg is het antilichaamniveau tijdens secundaire respons 100-1000 keer hoger dan dat in de primaire respons.

De eerste klasse antilichaam geproduceerd tegen een antigeen tijdens een primaire respons (door de plasmacellen afgeleid van geactiveerde naïeve B-cellen) is altijd IgM. Daarna worden andere klasse / klassen van antilichamen geproduceerd tegen het antigeen. De meeste plasmacellen tijdens de secundaire immuunrespons scheiden IgG-, IgA- of IgE-antilichamen uit. Toch scheiden ook enkele plasmacellen IgM-antilichamen af ​​tijdens de secundaire immuunrespons.

De volgorde van de gebeurtenissen van het binnendringen van antigeen in de gastheer tot het moment van maximale antilichaamsecretie in een primaire (bijvoorbeeld bij de eerste ingang van het antigeen), de immuunreactie heeft meer tijd nodig (ongeveer 5 tot 10 dagen) in vergelijking met de benodigde tijd voor secundaire respons.

De reden voor deze langere periode om maximale antilichaamconcentratie te bereiken tijdens een primaire respons is te wijten aan de tijd die nodig is voor de volgende gebeurtenissen:

een. Antigeen-specifieke T-cellen en B-cellen zijn zeldzaam op het moment van de eerste binnenkomst van antigeen in de gastheer. De initiële binding van antigeen met specifieke T-cellen en B-cellen kan meer tijd in beslag nemen.

b. Het antigeen moet worden verwerkt en worden gepresenteerd aan antigeen-specifieke _THC- cellen.

c. De geactiveerde _TH cellen zouden zich moeten vermenigvuldigen en antigeen-specifieke B-cellen moeten contacteren.

d. Vervolgens moeten de geactiveerde B-cellen prolifereren en plasmacellen produceren om antilichamen af ​​te scheiden.

B-celactivering door T-Independent Antigen:

Over het algemeen is antigeencontact met oppervlakte-immunoglobuline van B-cellen alleen onvoldoende om de B-cel te activeren. Afgezien van antigeencontact, heeft de B-cel ook enige hulp nodig van de nabije antigeenspecifieke helper (CD4 ⁺ ) T-cel. Dergelijke antigenen, die T-celhulp vereisen voor het activeren van de B-cellen, worden T-afhankelijke antigenen genoemd

Er zijn echter enkele antigenen die de B-cellen kunnen activeren zonder de hulp van helper-T-cellen. Dergelijke antigenen worden T-onafhankelijke antigenen genoemd. Er zijn twee soorten T-onafhankelijke antigenen (TI-1 en TI-2 antigenen).

TI-1-antigenen in hoge concentraties induceren activatie van antigeenspecifieke alsook antigeen niet-specifieke B-cellen. Omdat veel B-cellen worden geactiveerd, worden deze antigenen polyklonale B-celactivatoren genoemd (bijv. Lipopolysaccharide van gramnegatieve celwanden van bacteriën).

Deze antigenen stimuleren ook macrofagen om IL-1 en TNFa te produceren, die immuunresponsen versterken. Aan de andere kant hebben TI-2-antigenen geen polyklonale activiteit en activeren ze ook geen macrofagen (bijvoorbeeld polysacchariden van bacteriële celwanden).