4 Belangrijke mechanismen waardoor geneesmiddelen immuun kunnen zijn - hemolyse

De 4 belangrijke mechanismen waardoor geneesmiddelen immuunhemolysis kunnen veroorzaken zijn: 1. adsorptie van immuun-complexen van het geneesmiddel-antilichaam aan RBC-membraan 2. adsorptie van geneesmiddel aan RBC-membraan 3. Auto-antilichaam inductie door geneesmiddelen en 4. Niet-immunologische adsorptie van immunoglobulinen aan RBC-membraan.

1. Adsorptie van immuuncomplexen van het geneesmiddel-antilichaam aan RBC-membraan:

Antilichamen (meestal IgM) gevormd tegen geneesmiddel binden aan het geneesmiddel en vormen immuuncomplexen; de immuun-complexen van het geneesmiddel-antilichaam kunnen op het RBC-membraan adsorberen; het Fc-gebied van geneesmiddelgebonden immunoglobuline op het RBC-membraan activeert de complementeiwitten die leiden tot de vorming van membraanaanvalcomplexen (C5b-C9); de membraanaanvalcomplexen vormen poriën op het RBC-membraan en veroorzaken RBC lysis.

Patiënten presenteren zich meestal met acute intravasculaire hemolyse, hemoglobinemie en hemoglobinurie. De directe Coombs-test is positief met het Coombs-reagens dat anti-complementantistoffen bevat. De directe Coombs-test kan echter negatief zijn met het Coombs-reagens dat alleen anti-IgG-antilichamen bevat.

In het laboratorium kan incubatie van het serum van de patiënt met het betreffende geneesmiddel en doel-RBC's agglutinatie of hemolyse of sensitisatie van RBC's veroorzaken. De geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat zij immuun hemolyse veroorzaken door de adsorptie van immuun-complexen van het geneesmiddel en het antilichaam aan RBC-membranen omvatten stibofen, kinidine, para-aminosalicylzuur, kinine, fenacetine, antihistaminen, sulfonamiden, iso-nicotinezuurhydrazine, aminoptyrine, melfalan, insuline, en sulfonylureum.

2. Adsorptie van medicijn aan RBC-membraan:

Penicilline en cefalosporines combineren met eiwitten op de RBC-membranen en vormen hapteen-drager-conjugaten en leiden tot de productie van IgM- en IgG-antilichamen, die binden aan de RBC-membranen. De RBC's gecoat met IgG-antilichamen binden aan de Fc-receptoren van miltmacrofagen en worden gefagocyteerd en vernietigd. Complement is niet betrokken bij de vernietiging van RBC's. De directe Coombs-test is positief. Antilichamen die worden geëlueerd uit de RBC's van de patiënt reageren alleen met RBC's die eerder zijn behandeld met het betreffende geneesmiddel.

3. Auto-inductie door drugs:

De RBC's van ongeveer 15 procent van de patiënten die methyl dopa gebruiken, geven direct het positieve resultaat van de Coombs-test. De antilichamen op de RBC's zijn IgG-klasse. Er wordt gesuggereerd dat methyl dopa de productie van auto-antilichamen veroorzaakt (patiënten die methyl-dopa gebruiken hebben vaak andere auto-antilichamen zoals ANA's en reumafactor).

Andere onderzoeken wijzen echter uit dat er niet-specifieke adsorptie van immunoglobuline aan erytrocytenmembranen kan plaatsvinden, gewijzigd door blootstelling aan methyl-dopa. Minder dan 1 procent van de patiënten die methyl dopa gebruiken, ontwikkelt AIHA's. L-dopa, procaïnamide en mefenaminezuur zijn de andere geneesmiddelen die worden gemeld, veroorzaken AIHA's op een manier die vergelijkbaar is met methyl-dopa.

4. Niet-immunologische adsorptie van immunoglobuline aan RBC-membraan:

Cefalosporine lijkt het RBC-membraan te veranderen en resulteert in de niet-specifieke adsorptie van eiwitten, waaronder IgG en IgM op de RBC-membranen. Dit fenomeen kan verantwoordelijk zijn voor het positieve directe testresultaat van Coombs.