Recente ontwikkelingen in Astma-onderzoek
Recente ontwikkelingen in Astma-onderzoek!
Astma wordt beschouwd als een ontstekingsziekte. IgE, cellen die zich ophopen in longweefsel, en de verschillende cytokines geproduceerd door de cellen bemiddelen astma.
Het huidige denken is dat allergische ziekten zoals astma worden veroorzaakt door een onbalans tussen TH1- en TH2- cellen, waarbij de balans wordt verschoven naar TH2 . TH cellen zijn de belangrijkste bronnen van IL-4, IL- 5, en IL-13, de cytokinen die een belangrijke rol spelen in de pathogenese van astma.
ik. IL-4 speelt een cruciale rol in de ontwikkeling van TH 2-cellen.
ii. IL-4 en IL-13 leiden tot isotype-switching en IgE-productie. Zowel IL-4 en IL-13 reguleren ook de expressie van adhesiemoleculen en slijmerige productie in de luchtwegen.
iii. IL-5 wordt verondersteld essentieel te zijn voor de toename van de productie van eosinofielen en de overleving van eosinofielen.
Daarom is het huidige therapeutische onderzoek gericht op het voorkomen van of interfereren met de activiteiten van T2-cytokinen.
1. IL-4 is een van de kritische bemiddelaars van astma:
IL-4 induceert TH 2-celfenotype, induceert IgE-productie en reguleert, gedeeltelijk, de expressie van adhesiemoleculen die vereist zijn voor de migratie van eosinofielen in de luchtwegen. Verhoogde niveaus van IL-4 in de bronchoalveolaire spoelvloeistoffen en verhoogde niveaus van serum-IL-4 komen voor bij astma.
In diermodellen is aangetoond dat toediening van oplosbare IL-4-receptoren (sIL-4R) het specifieke IgE-niveau verlaagt, VCAM-expressie, instroom van eosinophil en overmatige slijmproductie remt. Vandaar dat sIL-4R nu wordt uitgeprobeerd bij de behandeling van astma. sIL-4R wordt toegediend door inhalatie. De geïnhaleerde sIL-4R bindt aan IL-4 en voorkomt dat de IL-4 aan de cellulaire IL-4-receptor bindt. Dientengevolge worden de door IL-4 gemedieerde functies van de cel voorkomen.
2. Anti-IgE monoklonaal antilichaam (MAB) -therapie voor astma:
IgE speelt een centrale rol bij astma. Daarom kan uitputting van IgE de astmatische patiënten helpen. Gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen IgE is bereid. De MAB bindt aan dezelfde site op IgE-molecuul, waar de mast-cel Fc-receptor voor IgE (FceRI) bindt.
Na toediening aan patiënten bindt het MAB zich aan IgE in de bloedcirculatie en voorkomt het dat het IgE aan mestcelreceptoren op mestcellen bindt. Daardoor kunnen activering van mestcellen en degranulatie worden voorkomen. Het anti-IgE-antilichaam heeft gunstige therapeutische effecten bij astmatische patiënten aangetoond (zoals vermindering van symptomen, vermindering van de behoefte aan corticosteroïden en vermindering van de behoefte aan redding door bèta-antagonisten).
3. IL-5 reguleert de groei, differentiatie en activering van eosinofielen.
Exotoxine (een lid van de c-c familie van chemokines) is een krachtige inductor van pulmonale en cutane rekrutering van eosinofielen. Dierstudies hebben aangetoond dat IL-5 en exotoxine samen eosinofielenwerving in allergische ontstekingsplaatsen bevorderen. Huidig therapeutisch onderzoek bij astma is ook gericht tegen IL-5 en exotoxine. Dieren die deficiënt zijn in IL-5 en exotoxine hebben minder eosinofielen en er is volledige afwezigheid van luchtwegovergevoeligheid voor allergeenuitdaging.
4. Recente experimenten suggereren een belangrijke rol voor IL-13 in de pathogenese van astma:
IL-13 kan mestcellen activeren en de overleving van eosinofielen in weefsels verlengen. IL-13 en IL-4 induceren IgE-klasseschakeling, verhogen de VCAM-1-expressie en verhogen de exotoxineproductie. Veel studies hebben verhoogde IL-13-niveaus in de longen van astmapatiënten aangetoond. Een van de huidige strategieën bij astmaonderzoek is om zowel IL-13 als IL-4 te targeten.
5. Leukotrieen's receptorantagonisttherapie voor astma:
Leukotriënen die vrijkomen uit mestcellen, spelen een belangrijke rol in de pathofysiologie van astma. Leukotriene's binden aan leukotrieenreceptoren op cellen en veroorzaken de klinische symptomen. Daarom worden middelen die de binding van leukotriënen met leukotrieenreceptoren (leukotrieenreceptorantagonisten) aan cellen blokkeren, intensief onderzocht.
Ze blokkeren competitief leukotrienereceptoren op bronchiale gladde spieren en voorkomen de binding van leukotrieen aan leukotrieenreceptoren. Leukotrieenreceptorantagonisten verminderen de klinische symptomen en verlagen de dosis steroïdeis. Leukotrieenreceptorantagonisten blijken erg bruikbaar te zijn bij aspirine-geïnduceerde astma.
6. Er wordt ook gesuggereerd dat toediening van TH1- cytokinen (zoals IL-2 en IFNy) ook voordelig kan zijn bij de behandeling van astma.
7. Een klein stukje peptide van het allergeen wordt in de patiënt geïnjecteerd. De patiënt produceert IgG (geen IgE) klasse van antilichamen tegen het geïnjecteerde allergeen-peptidevaccin. Het anti-allergene IgG verstoort de werking van IgE en vermindert de allergische symptomen. Allervax Ragweed is zo'n vaccin en er wordt gezegd dat het allergische symptomen voor ambrosia vermindert en het gebruik van geneesmiddelen vermindert.
8. Een bestaand gebied van huidig onderzoek is de ontwikkeling van levende vaccins die allergenen tot expressie brengen. Na toediening van het levende vaccin wordt van het vaccin verwacht dat het een sterke TH1- respons induceert. De verwachting is dat de ontwikkeling van de T H 1-respons gunstig is voor patiënten met hooikoorts en astma. Een andere benadering in onderzoek is om het DNA van het allergeen als een DNA-vaccin te introduceren.
