Auto-immune hepatitis: Immuunaard, klinische kenmerken, laboratoriumstudies en behandeling

Auto-immune hepatitis: Immuunaard, klinische kenmerken, laboratoriumstudies en behandeling!

Auto-immune hepatitis (voorheen auto-immuun chronische actieve hepatitis genoemd) is een chronische aandoening die wordt gekenmerkt door aanhoudende hepatocellulaire necrose en ontsteking, meestal met fibrose, die de neiging heeft om over te gaan tot cirrose van lever- en leverfalen.

Histopathologische bevindingen van AIH zijn niet-specifiek en bestaan ​​uit necrose van hepatocyten in het periportale gebied (stukje bij beetje necrose), verstoring van de beperkende plaat van het portaalkanaal en lokale infiltratie van lymfoïde cellen. De mate van necrose is variabel, maar bij sommige patiënten gaat het gepaard met het overbruggen van fibrose of cirrose. De infiltrerende lymfocyten zijn voornamelijk plasmacellen en CD ⁺ T-cellen. De histologische bevinding van AIH kan niet te onderscheiden zijn van die van chronische virale hepatitis of door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis.

Het mechanisme van leverschade in AIH is niet duidelijk bekend. Hoewel auto-antilichamen tegen de lever aanwezig zijn, is de rol van auto-antilichamen in de vernietiging van levercellen niet bekend. AIH is geassocieerd met een reeks HLA-genen die vaak worden aangetroffen bij andere auto-immuunziekten.

De auto-immuunziekte van de ziekte is gebaseerd op de volgende kenmerken:

1. De histopathologische laesies in de lever bestaan ​​overwegend uit cytotoxische T-cellen en plasmacellen.

2. Circulerende auto-antilichamen (zoals anti-nucleaire antilichamen, antilichamen tegen glad spierweefsel en reumatoïde factoren) worden vaak waargenomen bij patiënten met AIH.

3. Er is een verhoogde frequentie van andere auto-immuunziekten (zoals thyroïditis, reumatoïde artritis, auto-immune hemolytische anemie, colitis ulcerosa, proliferatieve glomerulonefritis en het syndroom van Sjögren) bij patiënten met AIH.

4. Histocompatibiliteitshaplocytes (zoals HLA-Bl, -B8, -DR3 en -DR4) geassocieerd met andere auto-immuunziekten komen vaak voor bij patiënten met AIH.

5. Er is respons op de behandeling met corticosteroïden en immunosuppressiva.

De volgende circulerende auto-antilichamen worden gedetecteerd bij patiënten met AIH.

1. Anti-nucleaire antilichamen, voornamelijk in een homogeen patroon.

2. Antislipspierantilichamen, gericht tegen actine.

3. Antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (gericht tegen een lid van de glutathione S-transferasegenfamilie).

4. Antilichamen tegen leverspecifieke asialoglycoproteïne receptor (of 'hepatisch lectine') en andere membraaneiwitten van hepatocyten.

De rol die deze autoantilichamen spelen in de pathogenese van AIH is echter niet bekend.

Er wordt gesuggereerd dat humorale immuunmechanismen betrokken kunnen zijn bij de extra hepatische manifestaties van AIH. Circulerende immuuncomplexdepositie en daaropvolgende complementactivatie kunnen verantwoordelijk zijn voor artritis, artralgie, cutane vasculitis en glomerulonefritis die optreden bij patiënten met AIH. De aard van het antigeen en antilichamen in de afzettingen van het immuuncomplex zijn echter niet geïdentificeerd.

Klinische kenmerken:

ik. Veel van de klinische kenmerken van AIH zijn vergelijkbaar met die van chronische virale hepatitis.

ii. AIH kan een verraderlijk of abrupt begin hebben. De ziekte kan aanvankelijk worden beschouwd als acute virale hepatitis. Een geschiedenis van terugkerende periodes van acute hepatitis is niet ongewoon.

iii. Een subgroep van patiënten, overwegend jonge tot middelbare leeftijd vrouwen met duidelijke hyperglobulinemie en circulerende anti-nucleaire antilichamen met hoge titer hebben verschillende kenmerken. Deze groep patiënten heeft positieve LE-preparaten (in eerste instantie 'lupoïde hepatitis' genoemd) en andere auto-immuunfuncties komen vaak voor.

iv. Vermoeidheid, spierpijn, anorexia, amenorroe, acne, gewrichtspijn en geelzucht komen vaak voor.

v. Artritis, maculopapulaire erupties (waaronder cutane vasculitis), erythema nodosum, colitis, pericarditis, azotemie en sicca-syndroom komen soms voor.

vi. Complicaties van cirrose (zoals oedeem, ascitis, encefalopathie, hypersplenisme, coagulopathie en variceale bloeding) treden op.

Bij patiënten met een lichte ziekte is de progressie tot cirrose beperkt. De milde ziekte wordt vaak geaccentueerd door spontane remissies en exacerbaties. Bij patiënten met ernstige symptomatische AIH (aminotransferasespiegels meer dan 10 keer normaal, gemarkeerde hypergammaglobulinemie, agressieve histologische laesies); de sterfte na 6 maanden zonder therapie kan oplopen tot 40 procent.

Patiënten kunnen sterven als gevolg van leverfalen, levercoma en andere complicaties van cirrose en infecties.

Laboratoriumstudies:

ik. De laboratoriumkenmerken van AIH zijn vergelijkbaar met die van chronische virale hepatitis. Steevast zijn de biochemische tests van de lever abnormaal en ze correleren mogelijk niet met de klinische ernst of histologische kenmerken van de lever bij individuele patiënten.

ii. Veel patiënten met AIH hebben normale bilirubine, alkalische fosfatase en globuline niveaus met slechts minimale aminotransferase niveau-verhogingen. In ernstige gevallen is het serumbilirubine matig verhoogd. Het alkalische fosfatasegehalte in serum kan normaal of matig verhoogd zijn.

iii. Serum AST- en ALT-niveaus zijn verhoogd en schommelen in het bereik van 100 tot 1000 eenheden.

iv. Hypoalbunemie komt voor bij patiënten met een gevorderde of actieve ziekte.

v. De protrombinetijd is verlengd tijdens de actieve fase of laat in de ziekte.

vi. Hypergammaglobulinemie, reumafactor en andere circulerende auto-antilichamen zijn detecteerbaar bij patiënten met AIH. Anti-nucleaire antilichamen zijn aanwezig in type I AIH. Lever-microsomale antistoffen (anti-LKMl) -antilichamen komen voor bij type II AIH. Chronische virale hepatitis, door drugs geïnduceerde hepatitis, scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson en alfa-1 antitrypsinedeficiëntie moeten worden overwogen in de differentiële diagnose van AIH.

AIH is ingedeeld in type I, type II en type III:

ik. Type I AIH komt voor bij jonge vrouwen. Type I AIH wordt geassocieerd met hyperglobulinemie, lipoïde kenmerken en circulerende anti-nucleaire antilichamen.

ii. Type II AIH wordt vaak gezien bij kinderen en wordt niet geassocieerd met anti-nucleaire antilichamen, maar geassocieerd met anti-lever-nier microsomale 1 (anti-LKM1) antilichamen.

Anti-LKM-antilichamen zijn een heterogene groep van antilichamen. Bij type II AIH zijn anti-LKM1-antilichamen gericht tegen P450IID6 (antilichamen tegen LKM2 worden waargenomen bij door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis en antilichamen tegen LKM3 worden waargenomen bij patiënten met chronische hepatitis D).

Type II AIH is verder onderverdeeld in twee categorieën, één meer typisch auto-immuun en de andere geassocieerd met virale hepatitis C.

iii. AIH type IIa komt vaker voor bij jonge vrouwen en komt veel voor in West-Europa en het Verenigd Koninkrijk. Het wordt geassocieerd met hyperglobulinemie, anti-LKM1-antilichamen met hoge titer en reageert op corticosteroïdtherapie.

iv. AIH-type lib wordt geassocieerd met hepatitis C-virale infectie en komt vaker voor in mediterrane landen. Het heeft de neiging om bij oudere mannen voor te komen en geassocieerd met normale globuline niveaus en lage-titer anti-LKM1 antilichamen. Het reageert op IFN-therapie.

Afgezien van type I en type II AIH, is een derde type AIH beschreven.

v. Patiënten met AIH type III missen anti- nucleaire antilichamen en anti-LKM1-antilichamen en hebben circulerende antilichamen tegen oplosbaar levercelantigeen, die gericht zijn tegen hepatocyten cytoplasmatisch cytokeratine 8 en 18. De klinische kenmerken zijn vergelijkbaar met die van AIH type I en de meeste patiënten zijn vrouwen.

Behandeling:

Corticosteroïden worden gebruikt om patiënten met AIH te behandelen. Corticosteroïdtherapie biedt klinische, biochemische en histologische verbeteringen en de overlevingsperiode van de patiënten is ook verhoogd. Prednison alleen of prednison in combinatie met azathioprine wordt gebruikt. Bij patiënten met leverafbraak is levertransplantatie de enige beschikbare keuze. Zelden treedt herhaling in de getransplanteerde lever op.