Klinische omstandigheden als gevolg van type II overgevoeligheidsreactie

De type II-reactie is een prominent mechanisme van weefselschade bij vele auto-immuunziekten en andere aandoeningen (zoals incompatibele bloedtransfusie en hyperacute transplantaatafstoting).

Type II Overgevoeligheidsreacties tegen rode bloedcellen en bloedplaatjes:

Incompatibele bloedtransfusies:

ABO-bloedgroepsysteem werd het eerste bloedgroepsysteem erkend. ABO-bloedgroep is het belangrijkste bloedgroepsysteem bij bloedtransfusie. Er zijn vier belangrijke bloedgroepen, A, B, AB en O, op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van antigeen A en antigeen B op rode bloedceloppervlakken. A- en B-antigenen zijn koolhydraatantigenen die aanwezig zijn op het oppervlak van rode bloedcellen. Het gen voor A- en B-antigenen is aanwezig in chromosoom 9p en ze worden uitgedrukt op een Mendeliaanse co-dominante manier.

Antilichamen tegen bloedgroep A- en B-antigenen komen van nature voor en ze behoren tot de IgM-klasse.

ik. Groep A individu heeft anti-B-antilichamen.

ii. Groep B individu heeft anti-A-antilichamen.

iii. Groep AB-individu heeft geen anti-A- en anti-B-antilichamen.

iv. Groep O individu heeft zowel anti-A als anti-B antilichamen.

Het individu, die bloed doneert, wordt een 'donor' genoemd en het individu, die het bloed ontvangt, wordt een 'ontvanger' genoemd.

Fig. 16.2: Type II overgevoeligheidsmechanisme.

Opsonische activiteit van antilichaam en C3b: Fab-gebieden van antilichaam binden aan het antigeen op het oppervlak van de doelwitcel en initiëren de activering van de klassieke complementroute. Het C3b-fragment gevormd tijdens complementactivatie valt op het doelcelmembraan. Het Fc-gebied van antigeen-gebonden antilichaam en C3b bindt aan respectievelijk Fc-receptor en C3b-receptor op het oppervlak van effectorcellen (zoals macrofagen). Dus de doelcel is via antilichaam en C3b aan de effectorcel gekoppeld. De pseudopods van de effectorcellen omringen de doelcel, het antilichaam en het C3b-complex en overspoelen het complex. Binnen de effectorcel wordt het overspoelde complex vernietigd

Een ontvanger die tot een bloedgroep behoort, heeft van nature anti-B-antilichamen in zijn bloed. Als bloed van B / AB-groep aan hem wordt toegediend, zal het Fab-gebied van anti-B-antilichamen (in het bloed van de ontvanger) zich binden met het B-antigeen op de rode bloedcellen (van het getransfundeerde B / AB-bloed).

↓

Het Fc-gebied van het RBC-gebonden anti-B-antilichaam activeert de klassieke complementroute.

↓

De activering van de klassieke complementroute leidt tot de lysis van de getransfuseerde rode bloedcellen en veroorzaakt transfusiereacties (zoals bloeddrukdaling, koorts, gevoel van compressie op de borst, misselijkheid, braken).

B-groep ontvanger heeft anti-A-antilichamen en daarom zal hij reageren als A / AB-bloed aan hem wordt getransfuseerd (Tabel 16.1). Bloedgroep O individu heeft zowel anti-A als anti-B antilichamen. Daarom zal de ontvanger van de O-groep reageren met RBC's van A / B / AB-donoren.

Groep AB-individu heeft geen antilichamen tegen A- en B-antigenen. Daarom kan groep AB-individu worden getransfundeerd met A / B / AB / O-bloedgroepen en daarom worden de AB-bloedgroep-individuen universele ontvangers genoemd.

Tabel 16.1: Compatibele bloeddonoren en -ontvangers:

- Geen agglutinatie

+ Agglutination

De RBC's van de O-groep hebben geen antigen A en antigeen B op hun oppervlak. Daarom reageren O-groep-RBC's niet met anti-A- en anti-B-antilichamen die aanwezig zijn in groep A of groep B of groep AB-individuen. Daarom kan het bloed van de O-groep veilig worden getransfuseerd naar A / B / AB-groep individuen en daarom worden de O-groep individuen universele donoren genoemd.

Hemolytische ziekte van de pasgeborene als gevolg van Rh Onvergelijkbaarheid:

Naast ABO-bloedgroepsysteem. Rhesus (Rh) -systeem is het belangrijkste bloedgroepsysteem. Rh-systeem werd gedemonstreerd door Landsteiner en Weiver in 1940. Hun experiment was het produceren van antilichamen tegen de RBC's van Rhesus-aap bij konijnen en cavia's. Ze ontdekten dat de antilichamen tegen de RBC's van Rhesus-aap ook de rode bloedcellen van 85 procent menselijke populatie samenklonterden.

Als de RBC's van een persoon waren geagglutineerd door het antiserum van Rhesus-aap-RBC's, werd gezegd dat het individu de Rhesus-factor in zijn RBC's had (dwz Rh-positief). Als de RBC's van een persoon niet waren geagglutineerd door het antiserum van Rhesus-aap-RBC's, ontbrak het individu aan de Rh-factor (dwz Rh-negatief). Nu is bekend dat het Rh-systeem complex is en ons huidige begrip gebaseerd is op het Fisher-systeem.

De Rh-antigenen worden gevonden op een RBC-membraaneiwit van 30 tot 32 kDa. Van het Rh-antigeen is niet gebleken dat het een bepaalde functie heeft. Er zijn ongeveer 40 verschillende antigenen in het Rh-systeem. Van hen zijn vijf antigene determinanten (D, E, e, C en c genoemd) heel gebruikelijk in de populatie.

Personen met D-antigeen worden Rh 'positive' genoemd, terwijl individuen zonder D-antigeen Rh 'negative' worden genoemd. Het D-antigeen van Rh-systeem is een krachtig antigeen en derhalve induceert het D-antigeen sterke immuunresponsen.

Rh-gen is een dominant gen. Vandaar dat de baby van een Rh-positieve vader of Rh-positieve moeder altijd Rh-positief is, ongeacht de Rh-status van de andere partner.

De baby van een Rh-positieve vader en een Rh-negatieve moeder is Rh-positief. De Rh-positieve foetus in de baarmoeder van de Rh-negatieve moeder veroorzaakt geen duidelijk probleem voor de moeder, maar de foetus in de baarmoeder kan een ziekte ontwikkelen die hemolytische ziekte van de pasgeborene wordt genoemd (HDN).

De foetus van een Rh-positieve vader en Rh-negatieve moeder zal Rh-positief zijn. Tijdens de zwangerschap kan het Rh-positieve foetale bloed in de circulatie van de Rh-negatieve moeder terechtkomen.

↓

De Rh-antigenen op foetale RBC's werken als vreemd antigeen en induceren de productie van anti-Rh-antilichamen bij de moeder.

↓

Omdat de geproduceerde anti-Rh-antilichamen tot IgG-klasse behoren, kunnen ze de placenta passeren en de foetale bloedsomloop binnengaan.

↓

De anti-Rh antilichamen (van moeder) binden aan de Rh-antigenen op foetale RBC's en hemolyse de foetale RBC's.

Vernietiging van RBC's wordt hemolyse genoemd. Vandaar dat de ziekte hemolytische ziekte van de pasgeborene wordt genoemd (HDN). Hemolyse van foetale rode bloedcellen leidt tot geelzucht en bloedarmoede bij de foetus. Vanwege hemolyse is er een verhoogde productie van nieuwe rode bloedcellen.

Toename van de productie van rode bloedcellen is bekend als erytroblastosis en daarom is de ziekte ook bekend als erythroblastosis fetalis. Omdat het Rh-positieve bloed van de foetus in de Rh-negatieve moeder komt, wordt de aandoening ook aangeduid als Rh-incompatibiliteit. Het eerste kind van de moeder met de incompatibele moeder Rh is meestal normaal en wordt niet beïnvloed door de HDN. Terwijl de tweede en volgende kinderen van Rh incompatibele moeder de HDN ontwikkelen.

Wat is het mechanisme dat HDN de tweede en volgende kinderen treft terwijl het eerste kind niet wordt beïnvloed?

Bij zwangere vrouwen wordt het foetale bloed gescheiden van het bloed van de moeder door een laag cellen die trofoblastisch wordt genoemd in de placenta. Op het moment van aflevering scheidt de placenta zich van de baarmoederwand en dit veroorzaakt de invoer van een kleine hoeveelheid bloed van de foetus in de bloedsomloop van de moeder. De foetale Rh-positieve RBC's die de moeder binnenkomen, induceren de productie van antilichamen tegen Rh-antigeen.

Aangezien de eerste opname van foetaal bloed in de bloedsomloop van de moeder gewoonlijk plaatsvindt op het moment van aflevering, wordt het eerste kind niet beïnvloed door de Rh-antilichamen. (Het duurt vele dagen voor de start van antilichaamproductie na de invoer van foetale RBC's

Fig. 16.3: Geneesmiddelgeïnduceerde immune hemolytische anemie.

Het geneesmiddel of zijn metaboliet kan aan het oppervlak van RBC worden geadsorbeerd. De antilichamen gevormd tegen geneesmiddel / geneesmiddelmetaboliet binden aan de geneesmiddel / geneesmiddelmetaboliet geadsorbeerd aan RBC-membraan. De antigeen-antilichaambinding leidt tot de activering van de klassieke complementroute.

De membraanaanvalcomplexen gevormd tijdens complementactivatie stoten poriën op het RBC-membraan en veroorzaken lysis van het eerste kind van de RBC.) Terwijl de tweede en daaropvolgende foetus worden aangetast door de Rh-antilichamen omdat de antilichamen al vóór de conceptie van de moeder in de moeder aanwezig zijn het tweede kind.

Tijdens de tweede en daaropvolgende zwangerschappen, kunnen kleine hoeveelheden foetaal bloed in de bloedsomloop van de moeder terechtkomen. De Rh-antigenen in foetale RBC's activeren de anti-Rh-geheugen-B-cellen die leiden tot de productie van IgG-klasse van anti-Rh-antilichamen. Het door de moeder geproduceerde anti-Rh IgG-antilichaam passeert de placenta en komt in de foetale bloedsomloop terecht. De anti-Rh antilichamen binden aan Rh antigeen op foetale RBC's en hemolyse de RBC's, resulterend in HDN.

Het eerste kind kan echter ook zelden worden getroffen:

ik. Als het foetale bloed enkele maanden voor de bevalling in de bloedsomloop van de moeder terechtkomt, of

ii. De moeder had al antilichamen tegen het Rh-antigeen, die kunnen optreden als gevolg van transfusie van Rh-n-bloed aan haar vóór of tijdens de zwangerschap. Daarom is het absoluut noodzakelijk dat alle zwangere vrouwen worden gecontroleerd op hun Rh-status. Als een Rh-onverenigbaarheid bij een zwangere vrouw wordt verwacht, moet de concentratie van het serumantistoffen tegen Rh-antigeen worden gecontroleerd.

Als antilichamen in het serum aanwezig zijn, moet de hoeveelheid antilichamen periodiek worden gecontroleerd. Als het antilichaamniveau snel stijgt of het antilichaamniveau hoger is dan 2 | xg / ml, moet een vruchtwaterpunctie worden uitgevoerd om de aanwezigheid van hemolyse bij de foetus te vinden. Bloedtransfusies kunnen aan de foetus worden toegediend in de baarmoeder, ook wel intra-uteriene transfusie genoemd.

Wat is het belangrijkste mechanisme van lysis van RBC's door anti-Rh-antilichamen?

Fig. 16.4: Mechanisme van vernietiging van bloedplaatjes tijdens virale infectie.

Tijdens virale infectie worden antilichamen tegen virussen geproduceerd. De virale antilichamen binden aan virussen in de circulatie en vormen antigeen-antilichaamcomplexen. Het aan een virus gebonden antilichaam bindt aan de Fc-receptor op bloedplaatjes door het Fc-gebied, het Fc-gebied van aan een virus gebonden antilichaam initieert ook de activering van het complementsysteem. De membraanaanvalcomplexen werden gevormd tijdens de perforatie poriën van het complement op het bloedplaatjesmembraan en lyseren de bloedplaatjes.

De Rh-antigeen-gebonden IgG-antilichamen binden aan Fc-receptoren op de macrofagen in milt en lever. De macrofagen in milt en lever overspoelen het antilichaam-RBC-complex en vernietigen de RBC's. De Rh-antigene determinanten liggen ver uit elkaar op het oppervlak van de rode bloedcellen.

Hoewel de IgG-klasse van anti-Rh-antilichamen aan de Rh-antigenen op het oppervlak van RBC bindt, kunnen ze niet aan Clq binden omdat de Rh-gebonden antilichamen van elkaar af zijn. (Binding van Clq vereist de aanwezigheid van twee dicht op elkaar geplaatste antigeen-gebonden IgG-antilichamen.Daardoor treedt de activering van de klassieke complementroute niet op.Daarom is lysis van RBC's door de lytische componenten van complement mogelijk niet het effectieve middel voor hemolyse in HDN.

Preventie van het optreden van HDN bij toekomstige zwangerschappen:

Toediening van anti-Rh-D-antilichamen tegen de Rh-negatieve moeder onmiddellijk na toediening van een Rh-positieve baby is essentieel. Het exacte werkingsmechanisme van de toegediende anti-Rh-D-antilichamen is niet bekend. Aangenomen wordt dat de anti-Rh-D-antilichamen de Rh-positieve foetale RBC's bedekken en de verwijdering ervan mediëren voordat ze een antilichaamreactie kunnen stimuleren.

Anti-Rh-D antilichaaminjectie wordt gegeven aan alle Rh-negatieve vrouwen met Rh-i-fetus na bevalling, abortus en elke procedure die een transplacentaire bloeding zou kunnen veroorzaken (zoals vruchtwaterpunctie) of na accidentele Rh-pesieve bloedtransfusie.

Afgezien van de onverenigbaarheid met Rh kan ABO-incompatibiliteit tussen moeder en foetus ook hemolytische aandoeningen bij pasgeborenen veroorzaken. Dergelijke hemolytische ziekten zijn echter mild van aard. Bloedgroep A of B foetus gedragen door O-moeder kan hemolytische ziekte van pasgeborenen ontwikkelen.

Auto-immune hemolytische bloedarmoede:

Auto-antilichamen zijn antilichamen die worden gevormd tegen de eigen antigenen van de gastheer (dwz zelf-antigenen). Bij aandoeningen die auto-immune hemolytische anemieën worden genoemd, worden antilichamen tegen de eigen rode bloedcelmembraanantigenen van de gastheer gevormd, die tot de lysis van rode bloedcellen leiden.

Binding van autoantistoffen aan rode bloedcellen veroorzaakt vernietiging van rode bloedcellen door de volgende mechanismen:

een. Activering van klassieke complementroute. De membraanaanvalcomplexen gevormd tijdens complementactivatie lyseren de RBC's.

b. Activering van klassieke complementroute resulteert in de afzetting van C3b-componenten op het oppervlak van RBC's. De miltmacrofagen hebben receptoren voor C3b. De C3b op RBC's binden aan de C3b-receptoren op macrofagen en bijgevolg worden de C3b-RBC-complexen ingesloten door de macrofagen en vernietigd (Fig. 16.2).

c. Het Fc-gebied van het RBC-gebonden auto-antilichaam bindt aan de Fc-receptor op macrofaag in de milt. Dientengevolge overspoelt de macrofaag het RBC-autoantilichaamcomplex en vernietigt de RBC (figuur 16.2).

Geneesmiddelgeïnduceerde Immuun Hemolytische Bloedarmoede:

Medicijntoediening kan immunologische hemolytische anemie veroorzaken hoewel dergelijke aandoeningen zeldzaam zijn. Er zijn veel mechanismen waardoor geneesmiddelen kunnen leiden tot immuun hemolyse.

een. Geneesmiddelen of het metabolische product ervan kunnen aan het rode celmembraan worden geadsorbeerd (Fig. 16.3). Als antilichamen tegen het geneesmiddel worden gevormd, zal het antilichaam binden met het geneesmiddel dat op de rode cel is geadsorbeerd en leidt tot complementactivatie. De lytische componenten van het complement vallen op de RBC en lyseren de RBC's.

b. Geneesmiddelen kunnen fungeren als haptens door zich te associëren met de membraaneiwitten van RBC's. Dientengevolge worden antilichamen tegen het RBC-medicijncomplex gevormd.

De antilichamen binden aan het RBC-membraanantigeen-medicijncomplex en leiden tot lysis van RBC's door:

ik. Activering van klassieke complementroute, en

ii. Door Fc-receptor gemedieerde fagocytose van RBC-medicijncomplex door macrofagen in milt (bijv. Penicilline, kinine en kinidine).

Auto-immuun trombocytopenie:

Trombocyten (trombocyten) zijn essentieel voor de bloedstolling. Als er bloedplaatjesvernietiging is die resulteert in een drastische vermindering van het aantal bloedplaatjes, zal de bloedstolling worden beïnvloed. Bijgevolg zal de patiënt bloeden uit vele delen van het lichaam.

Idiopathische trombocytopenische purpura is een klinische aandoening, waarbij bloedplaatjes worden vernietigd door immuunmechanisme (trombocytopenie betekent minder aantal bloedplaatjes, purpura betekent extravasatie van rode bloedcellen in de huid). Deze aandoening komt voor bij veel kinderen die herstellen van een virale koorts of ziekte van de bovenste luchtwegen.

De bloedplaatjes kunnen worden vernietigd door de volgende mechanismen:

ik. Tijdens virale infecties worden antilichamen tegen virussen gevormd en binden de antilichamen zich aan de virussen. Het virus-antilichaamcomplex bindt aan de Fc-receptoren (door het Fc-gebied van aan een virus gebonden antilichaam) op de bloedplaatjesmembranen. Consequente activering van de klassieke complementroute lyseert de bloedplaatjes (Fig. 16.4).

ii. Antilichamen geproduceerd tegen virus kunnen kruisreageren met bloedplaatjesmembranen (vanwege antigene gelijkenis die kan bestaan ​​tussen het virus en bloedplaatjes). Consequente complementactivering of door Fc-receptor gemedieerde fagocytose door macrofagen resulteert in vernietiging van bloedplaatjes.

Geneesmiddelen kunnen ook trombocytopenie induceren door immuungemedieerde vernietiging van bloedplaatjes. De immuunmechanismen van vernietiging van bloedplaatjes tijdens medicamenteuze therapie zijn dezelfde als beschreven voor door geneesmiddelen geïnduceerde vernietiging van rode bloedcellen. (Sulfathiazole, novobiocine, digitoxine en methyldopa zijn enkele van de geneesmiddelen die immuungemedieerde bloedplaatjesafbraak kunnen veroorzaken.)

Type reactie tegen weefsel antigenen:

ik. Glomerulaire basale membraanziekte

ii. Pemphigus vulgaris

iii. Bulleuze pemfigoïden

Glomerulaire basale membraanziekte (syndroom van Goodpasture):

In glomerulaire basale membraanziekte worden auto-antilichamen tegen glomerulair basaalmembraan (GBM) gevormd. De auto-antilichamen binden aan de GBM en leiden tot de vernietiging van GBM, resulterend in nierziekte.

De GBM is samengesteld uit type IV collageen, laminine, fibronectine, proteoglycanen en entactine. Een epitoop in de a3-keten van het type IV collageen is het antigeen waarmee de GBM-antilichamen binden.

Het anti-GBM-antilichaam bindt aan het glomerulaire basismembraan en initieert de activering van de klassieke complementroute. C3a en C5a gevormd tijdens complementactivatie trekken neutrofielen aan naar de plaats van afzetting van antilichaam in de glomerulus.

↓

Neutrofielen binden aan het Fc-gebied van GBM-antigeen-gebonden antilichaam alsook aan C3b via respectievelijk hun Fc- en C3b-receptoren en de neutrofielen worden geactiveerd. In tegenstelling tot microben, kan het basaalmembraan niet worden overspoeld door de neutrofielen. Daarom gieten de neutrofielen hun cellulaire inhoud over de GBM en de inhoud beschadigt de GBM hetgeen leidt tot nierfalen.

Immunofluorescentie microscopische studies tonen lineaire afzetting van antilichamen langs het glomerulaire basaalmembraan (bij type III immuuncomplex gemedieerde nierziekte treedt punctaatafzetting van immuuncomplexen op). De antilichamen behoren meestal tot de IgG-klasse met de overheersende IgGl-subklasse. Vaak blijken Clq en C3 ook te worden gedeponeerd.

Er is antigene gelijkenis tussen de nier-GBM en het alveolaire basaalmembraan van de longen. Daarom binden de GBM-antilichamen ook aan het alveolaire basismembraan van de longen, wat leidt tot een complementaire gemedieerde schade aan longblaasjes en de patiënt lijdt aan bloedspuwing (bloedspuwing betekent bloed uitroeien).

Een associatie tussen infectie van de bovenste luchtwegen en recidieven van door anti-GBM antilichaam gemedieerde ziekte wordt opgemerkt. De pathogenese van terugval in GBM-ziekte is echter onbekend.

Immunosuppressiva (zoals corticosteroïden en cyclofosfamide) worden gebruikt om de productie van auto-antilichamen te verminderen. Plasmaferese kan worden uitgevoerd om de auto-antilichamen in omloop te verwijderen. Nierdialyse en niertransplantatie kunnen nodig zijn om nierfalen te behandelen.

Pemphigus Vulgaris

(Pemphigus betekent blaren; Vulgaris betekent gemeenschappelijk):

Pemphigus vulgaris is een auto-immuunziekte van de huid als gevolg van type II overgevoeligheidsreactie die wordt gemedieerd door auto-antilichamen. In pemphigus vulgaris komen de huidcellen uit elkaar en de aangetaste huid blaren en worden vernietigd.

Desmosome is een samenhangend element tussen de epidermale cellen van de huid. Desmoglin-3 (een lid van de cadherine-familie van celadhesiemoleculen) is een eiwitcomponent van het desmosoom. Desmoglin-3 verbindt huidcellen en andere epitheelcellen stevig met elkaar. In pemphigus vulgaris wordt een autoantilichaam tegen desmogIin-3 geproduceerd, dat aan desmoglin-3 bindt en leidt tot de blaasvorming in huid en slijmvliezen. De serum-antilichamen tegen desmoglin-3 worden 'pemphigus-antilichamen' genoemd.

Intraepitheliale, acantholytische blaasjes en blaasjes ontwikkelen zich op huid en slijmvliezen (scheiding van epidermale cellen van elkaar wordt acantholyse genoemd). Immunofluorescente studies tonen een intercellulaire verdeling van depositie van IgG in de huid. Complementcomponenten worden ook in de huid gezien. (De rol van complement in de immunopathogenese is echter niet duidelijk omdat de IgG-antilichamen van pemphigus vulgaris tot de IgG4-subklasse behoren, die het complementsysteem niet activeert.)

Pemphigus vulgaris komt vaak voor in Asjkenazische Joden en heeft een sterke associatie met HLA-DR4 en HLA-DQ3.

Zuigelingen die geboren zijn uit moeders met pemphigus vulgaris vertonen tijdens het neonatale leven huidblaasjes gedurende een voorbijgaande periode, wat erop wijst dat de ziekte wordt veroorzaakt door IgG-antilichamen (die de placenta passeren en de foetus bereiken). Wanneer IgG van pemphigus vulgaris patiënt wordt geïnjecteerd in de neonatale muizen, ontwikkelen de muizen blaasjes.

De ziekte is dodelijk als ze niet wordt behandeld. Immunosuppressiva worden gebruikt om de aandoening te behandelen.

Bullous Pemphigoid:

Bulleuze pemfigoïd is een blaarvorming bij oudere patiënten. Gespannen, subdermale blaren ontstaan ​​op de binnenkant van de dijen en de buik. Bij 50 procent van de patiënten werd een verhoogd aantal eosinofielen en verhoogde serumniveaus van IgE waargenomen. Directe immunofluorescentie-onderzoeken van huidbiopten tonen lineaire en homogene depositie van immunoglobuline en C3 in het basismembraan onder de epidermis.

70 procent van de patiënten heeft circulerende antilichamen tegen de basale membraanzone van de huid. Er wordt gesuggereerd dat de bulla zich ontwikkelt als gevolg van de interactie tussen het antigeen in basaalmembraan, antilichaam en complement in een type II overgevoeligheidsreactie.

Type II-reacties door anti-receptor auto-antilichamen:

Zoals hierboven beschreven is cytotoxiciteit het meest gebruikelijke gevolg van cellulaire antigeen-auto-antilichaamreactie. Dit is echter mogelijk niet altijd het geval. Sommige ziekten (zoals myasthenia gravis en de ziekte van Graves) zijn het gevolg van niet-cytotoxische interacties tussen celoppervlakreceptoren en anti-receptor auto-antilichamen.

Myasthenia Gravis:

Myasthenia gravis is een aandoening van neuromusculaire transmissie en de patiënten lijden aan extreme spierzwakte. Deze ziekte is geassocieerd met de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen de acetylcholinereceptoren op het spiercelmembraan op de neuromusculaire overgang.

Een immunoloog immuniseerde konijnen met gezuiverde acetylcholinereceptoren om antilichamen tegen acetylcholinereceptoren op te wekken. Tot zijn verbazing ontwikkelden de geïmmuniseerde konijnen floppy ears. De slappe oren deden denken aan de hangende oogleden (ptosis) die optreden bij myasthenia gravis bij de mens. Later werd aangetoond dat myasthenia gravis-patiënten inderdaad antilichamen tegen de acetylcholinereceptoren hebben.

Zenuwimpuls zorgt ervoor dat de spier contact maakt. De zenuwimpuls veroorzaakt de afgifte van acetylcholine uit de zenuwuiteinden op de neuromusculaire overgang (figuur 16.5). Acetylcholine diffundeert over de neuromusculaire junctie en bindt zich met acetylcholinereceptoren op het spiercelmembraan die tot de samentrekking van de spier leiden. Het acetylcholine wordt snel vernietigd door een enzym dat acetylcholine-esterase wordt genoemd.

Bij myasthenia gravis is er geen defect in de zenuwimpuls of de secretie van acetylcholine. De antacetylcholinereceptor auto-antilichamen binden aan de acetylcholinereceptoren op spiercelmembranen en interfereren met de binding van acetylcholine aan de receptoren.

De auto-antilichamen tegen de acetylcholinereceptor verminderen het aantal acetylcholinereceptoren op het spiercelmembraan (Fig. 16.5).

ik. Antilichamen binden aan aangrenzende receptoren en verknopen de receptoren. Dientengevolge worden de receptor-antilichaamcomplexen geïnternaliseerd in de spiercel, waarbij de complexen worden vernietigd. Dit mechanisme vermindert het aantal acetylcholinereceptoren op het spiercelmembraan.

ii. Antilichaambinding met receptoren leidt tot complement gemedieerde schade aan receptoren.

iii. Antilichamen binden aan receptoren en interfereren met de binding van acetylcholine aan de receptoren.

Het acetylcholine dat vrijkomt tijdens een zenuwimpuls kan niet binden aan receptoren of kan binden aan zeer weinig receptoren die beschikbaar zijn. Het netto resultaat is dat de activering van spier ernstig wordt verstoord. De patiënt voelt spierzwakte en kan zelfs zijn oogleden niet optillen (en er valt dus oogleden).

Het medicijn pyridostigmine remt het enzym acetylcholine-esterase (dat normaal de acetylcholine inactiveert). Toediening van pyridostigmine verlengt de biologische halfwaardetijd van acetylcholine en wordt daarom gebruikt bij de behandeling van myasthenia gravis.

Fig. 16.5A t / m D: Schematisch diagram van neuromusculaire junctie bij myasthenia gravis. (A en B) Normale neuromusculaire overgang:

(A) Het zenuwuiteinde heeft acetylcholine en het spiermembraan heeft veel receptoren voor acetylcholine, (B) Tijdens een zenuwimpuls wordt acetylcholine afgegeven aan het zenuwuiteinde. De vrijgekomen acetylcholine bindt zich aan acetylcholinereceptoren op spiercelmembraan en leidt tot samentrekking van de spiercellen.

Neuromusculaire overgang in myasthenia gravis (C en D): (C) In myasthenia gravis bindt het autoantilichaam van de acetylcholinereceptor zich aan de acetylcholinereceptor en leidt het tot internalisatie van het autoantibody-acetylcholinecomplex in de spiercel, waarin ze worden vernietigd. Het aantal acetylcholinereceptoren op het spiercelmembraanoppervlak is dus verminderd en (D) Auto-antilichaam tot acetylcholinereceptor bindt aan de acetylcholinereceptor op het spiercelmembraan en interfereert met de binding van acetylcholine aan de receptoren. Bijgevolg wordt de samentrekking van de spiercellen beïnvloed

De autoantistoffen tegen acetylcholinereceptoren behoren tot de IgG-klasse. Daarom kunnen de IgG-acetylcholinereceptor-auto-antilichamen bij zwangere vrouwen de placenta passeren en in de foetale bloedsomloop terechtkomen. Bijgevolg vertonen pasgeboren baby's van moeders met myasthenia gravis symptomen van myasthenia gravis bij de geboorte. De symptomen duren echter slechts één tot twee weken.

Bij de zuigeling binden de antilichamen aan acetylcholinereceptoren op spiercelmembranen en worden de acetylcholinereceptor-antilichaamcomplexen geïnternaliseerd in de spiercellen en vernietigd. Binnen 10 tot 15 dagen worden alle maternale acetylcholine-receptorantistoffen verwijderd uit de circulatie van de baby en verdwijnen de symptomen van het kind.

Ziekte van Graves:

Graves disease is een auto-immuunziekte die voornamelijk de schildklier treft. Deze stoornis wordt gemedieerd door auto-antilichamen die schildklier cellulaire activiteiten stimuleren die leiden tot een overmatige productie van schildklierhormonen, die verantwoordelijk zijn voor de klinische presentatie.

Er zijn drie categorieën van antithyroid-antilichamen, die de functies van de schildklier veranderen. Schildklierbindend remmend immunoglobuline (TBI) [ook bekend als antithyroid-stimulerend hormoon (TSH) -receptorantilichamen] is een van de drie antithyroidantistoffen. Normaal bindt schildklier-stimulerend hormoon (TSH) uitgescheiden door de hypofyse aan de schildklierstimulerende hormoonreceptor (TSH-receptor) op de schildklier en stimuleert de schildklier om de schildklierhormonen te produceren. De schildklierhormonen in het bloed werken op de hypofyse en sturen een negatief feedbacksignaal, wat leidt tot een verminderde secretie van TSH. Zo worden de schildklierhormonen binnen normale grenzen gehandhaafd.

Binding van TBI met TSH-receptor leidt tot continue stimulatie van de schildklier en dientengevolge worden schildklierhormonen in grote hoeveelheden uitgescheiden. De verhoogde niveaus van schildklierhormonen zijn verantwoordelijk voor de klinische symptomen van de ziekte van Graves.

Type II-reactie tegen getransplanteerde organen:

Hyperacute transplantaatafstoting vindt plaats wanneer een transplantaatontvanger vooraf gevormde antilichamen tegen de entantigenen heeft. Voorgevormde antilichamen tegen weefselantigenen kunnen zijn geïnduceerd door eerdere bloedtransfusie of eerdere transplantaties. Deze voorgevormde antilichamen reageren met transplantaatantigenen op de transplantaatcellen en induceren type II-reacties. (De antigeen-antilichaamreactie leidt tot infiltratie van neutrofielen.

De neutrofielen worden overbrugd met de transplantaatcellen door Fc- en C3b-receptoren op neutrofielen. De neutrofielen ontladen hun enzymen en toxische componenten op de cellen. Bij niertransplantatie leidt deze reactie tot ernstige schade aan glomerulaire haarvaten en uiteindelijk wordt het transplantaat vernietigd. Deze reactie treedt meestal op tussen enkele minuten en 48 uur na voltooiing van de transplantatiechirurgie.