Addison's Disease: Clinical Feature and Laboratory Investigations

Addison's Disease: klinisch onderzoek en laboratoriumonderzoek!

De ziekte van Addison is bijnierschors insufficiëntie als gevolg van de vernietiging of disfunctie van de gehele bijnierschors. Het beïnvloedt zowel glucocorticoïde als mineralocorticoïde functies van de bijnier.

Het begin van de ziekte treedt meestal op als 90% of meer van beide bijniercortices niet functioneert of wordt vernietigd. Thomas Addison beschreef voor het eerst in 1855 de klinische presentatie van primaire bijnierschorsinsufficiëntie (de ziekte van Addison) in zijn paper 'Over de constitutionele en lokale gevolgen van de ziekte van de supra-renale capsules'.

De ziekte van Addison is een zeldzame ziekte. De meest voorkomende oorzaak van de ziekte van Addison is idiopathische auto-immune bijnierschors insufficiëntie als gevolg van lymfocytische infiltratie, atrofie en fibrose van de bijnierschors, meestal met het sparen van de bijniermerg.

Bij een aanzienlijk aantal van deze patiënten zijn antilichamen tegen het bijnierweefsel aanwezig. Celgemedieerde immuunreacties tegen de bijnier kunnen ook een rol spelen. Patiënten kunnen een erfelijke aanleg hebben om de ziekte van Addison te ontwikkelen.

Idiopathische auto-immuunziekte De ziekte van Addison kan geïsoleerd of in combinatie met andere auto-immuunfenomenen voorkomen (bijv. Polyglandulaire auto-immuunziekten type 1 en type 2).

Veel adrenale eiwitten die door immunoblotting worden geïdentificeerd, dienen als doelwitantigenen.

ik. 55 KD 17α-hydroxylase is het belangrijkste doelantigeen in type I polyglandulair auto-immuunsyndroom.

ii. 55 KD 21-hydroxylase (gelokaliseerd in het endoplasmatisch reticulum van zona glomerulosacellen) is het doelwitantigeen in de idiopathische ziekte van Addison.

iii. Antilichamen tegen adrenale celmembranen: kruisreactieve antilichamen die reageren met steroïde-producerende cellen van andere organen (bijv. Eierstokken) kunnen worden gedetecteerd. Idiopathische auto-immuunziekte De ziekte van Addison komt vaker voor bij vrouwen en kinderen.

Klinische kenmerken:

Patiënten presenteren zich meestal met kenmerken van zowel glucocorticoïd- als mineralocorticoïdeficiënties. De overheersende symptomen variëren afhankelijk van de duur van de ziekte. Patiënten kunnen presenteren met kenmerken van de chronische ziekte van Addison of in een acute Addison-crisis. Het begin van symptomen van chronische ziekte van Addison is meestal sluipend en niet-specifiek.

ik. Hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen gaat vaak maanden tot jaren vooraf aan alle andere symptomen. Hyperpigmentatie van de huid wordt veroorzaakt door het stimulerende effect van overmatig adrenocorticotroop hormoon (ACTH) op de melanocyten om melanine te produceren. Hyperpigmentatie hoeft echter niet in elk oud geval aanwezig te zijn en is mogelijk niet aanwezig in gevallen van korte duur. Auto-immuunvernietiging van melanocyten kan ook vitiligo veroorzaken.

ii. Bijna alle patiënten klagen over progressieve zwakte, vermoeidheid, slechte eetlust en gewichtsverlies. Misselijkheid, braken en incidentele diarree kunnen aanwezig zijn.

iii. Duizeligheid met orthostatische ten gevolge van hypotensie kan soms tot syncope leiden.

iv. Hyperkaliëmie kan myalgie en slappe spierverlamming veroorzaken.

v. Diabetespatiënten die eerder goed met insuline waren behandeld, kunnen plotseling een duidelijke vermindering van de insulinebehoefte ontwikkelen en kunnen hypoglycemische episodes ontwikkelen als gevolg van een verhoogde insulinegevoeligheid.

vi. Impotentie en verminderd libido kunnen optreden bij mannelijke patiënten. Vrouwelijke patiënten kunnen amenorroe hebben. Verlies van bijnierandrogenen kan leiden tot afwezigheid van oksel- en schaamhaar en verminderd lichaamshaar bij vrouwen.

vii. Acute Addison-crisis, acute bijniercrisis kan worden versneld door:

viii. Stressfactoren zoals infectie, trauma, operatie, emotionele onrust, braken en diarree.

ix. Niet-naleving van vervangende steroïden.

X. Onvoldoende steroïde medicijnen.

xi. Bilaterale bijnierbloeding, die kan optreden in Neisseria meningitides of pseudomonas-infecties (Waterhouse-Friderichsen-syndroom) of als een complicatie van de zwangerschap of als een complicatie van een anticoagulant-therapie of als een complicatie van het anti-fosfolipide-syndroom bij SLE.

Patiënten in de acute Addison-crisis hebben meestal een prominente misselijkheid, braken en vasculaire instorting. De patiënten zijn mogelijk in shock en lijken cyanotisch en verward. Abdominale symptomen kunnen kenmerken van een acute buik geven. Patiënten kunnen hyperpyrexie hebben, met temperaturen tot 105 ° F of hoger en kunnen comateus zijn.

Als de acute Addison-crisis niet onmiddellijk wordt behandeld, kan dit de dood tot gevolg hebben.

Laboratoriumonderzoeken:

ik. Laboratoriumdiagnostiek van de ziekte van Addison is afhankelijk van het functionele vermogen van de bijnierschors om cortisol te synthetiseren, wat wordt beoordeeld aan de hand van de ACTH-stimulatietest. Binnen 15 tot 30 minuten na toediening van ACTH laat de normale bijnierschors 2 tot 5 keer zijn basale plasma Cortisol-output vrij.

ii. Serum adrenocorticotroop hormoon (ACTH) niveau is vaak verhoogd lang voordat de klinische ziekte zich ontwikkelt. ACTH-spiegels zijn vaak verhoogd tot hoger dan 250 pg / ml bij patiënten met de ziekte van Addison.

iii. De diagnose hangt af van het aantonen van adrenale celantistoffen. Indirecte immunofluorescentiemicroscopie (IIFM) -studie onthult de aanwezigheid van serumantistoffen tegen adrenale corticale cellen bij 80 procent van de patiënten.

iv. Er is een sterke associatie tussen de ziekte van Addison en auto-immune ovariumziekte. Daarom moeten vrouwen met de ziekte van Addison worden onderzocht op de aanwezigheid van ovariumantistoffen.

Andere oorzaken van de chronische ziekte van Addison omvatten chronische granulomateuze ziekte (tuberculose, sarcoïdose, histoplasmose, blastomycose en cryptokokkose), kwaadaardige infiltratie van bijniercorticijnen (Hodgkin en non-Hodgkin lymfoom en leukemie), metastatische maligne ziekte, infiltratieve metabolische aandoeningen (amyloïdose en hemochromatose ), AIDS, Allgrove-syndroom, afwijkingen van de bèta-oxidatie van vetzuren met een zeer lange keten, aangeboren bijnierinsufficiëntie, drugsgerelateerde oorzaken en bestralingen van de buik.

Idiopathische auto-immuunziekte De ziekte van Addison kan geïsoleerd of in combinatie met andere auto-immuunfenomenen voorkomen. Behandeling van de ziekte van Addison bestaat uit substitutietherapie met coricosteroid hormoon en indien nodig vervanging door mineralocorticoïde hormonen.