2 Soorten auto-immuunziekten: orgaanspecifieke en systemische auto-immuunziekten

De twee brede soorten auto-immuunziekten zijn: 1. orgaanspecifieke en 2. systemische auto-immuunziekten!

Auto-immuunziekten worden beschreven in twee brede categorieën: orgaanspecifieke auto-immuunziekten en systemische auto-immuunziekten (tabellen 20.2 en 20.3). .

1. Orgaan-specifieke auto-immuunziekten:

Bij auto-specifieke auto-immuunziekten zijn de auto-immuunresponsen gericht tegen antigenen die alleen in een bepaald orgaan aanwezig zijn (tabel 20.2).

ik. Bij sommige auto-immuunziekten binden de auto-antilichamen zich aan zelf-antigenen in de orgaancellen en leiden tot vernietiging van cellen.

ii. Bij sommige andere auto-immuunziekten binden de auto-antilichamen zich aan zelf-antigenen op cellen en leiden tot overstimulatie van de cel of onderdrukking van de normale werking van de cellen.

Auto-immune hemolytische bloedarmoede:

Bij auto-immune hemolytische anemie worden auto-antilichamen tegen zelf-RBC's gevormd. De auto-antilichamen binden aan antigenen op RBC's en leiden tot de lysis van RBC's. De meeste medicijnen zijn niet zelf immunogeen, maar ze kunnen werken als haptens.

Het medicijn vormt een complex met eiwitantigenen op RBC's. Het geneesmiddel-RBC-antigeencomplex induceert het immuunsysteem om antilichamen te produceren. De antilichamen gevormd tegen het geneesmiddel-RBC-antigeencomplex binden aan de RBC en activeren de complementcascade, resulterend in RBC lysis.

Pernicieuze bloedarmoede:

Pernicieuze anemie is een chronische ziekte als gevolg van de niet-absorptie van vitamine B12, die essentieel is voor de ontwikkeling van rode bloedcellen. Pernicieuze anemie komt het meest voor in het late volwassen leven. De basisafwijking van de ziekte is ernstige atrofische gastritis, waarbij er een extreem tekort is aan alle maagsecreties, inclusief de intrinsieke factor. De gastrische laesie ontstaat waarschijnlijk als gevolg van een auto-immuunaanval op de maagcellen.

Verschillende soorten auto-antilichamen worden aangetroffen bij patiënten met pernicieuze anemie:

ik. De pariëtale cel auto-antilichamen reageren met de beta-eenheid van de gastrische ATPase protonpomp.

ii. Ongeveer de helft van de pernicieuze patiënten met anemie heeft auto-antilichamen tegen intrinsieke factor in hun serum. Auto-antilichamen tegen intrinsieke factor worden gevonden in het maagzuur van 75 procent van de patiënten.

Normaal bindt de intrinsieke factor in het maagsap aan vitamine B12 in voedsel en vormt het een complex; en het intrinsieke factor-vitamine B12-complex wordt geabsorbeerd uit de darm en de geabsorbeerde vitamine B12 wordt gebruikt voor de productie van rode bloedcellen.

De auto-antilichamen tegen intrinsieke factor kunnen interfereren met de absorptie van vitamine B12 door de volgende mechanismen:

ik. Bij pernicieuze anemie kunnen de intrinsieke factor autoantilichamen in maagsap aan de intrinsieke factor binden en de binding van vitamine B ₁₂ aan de intrinsieke factor blokkeren

ii. Het autoantilichaam tegen intrinsieke factor kan binden aan het intrinsieke factor-B12-complex en interfereert met de absorptie van het complex. Dientengevolge wordt de absorptie van vitamine B12 gestoord, hetgeen resulteert in een verminderde productie van RBC's.

Pernicieuze bloedarmoedepatiënten worden behandeld met reguliere vitamine B12-injecties.

Idiopathische auto-immuun trombocytopenische purpura:

Auto-antilichamen tegen bloedplaatjes binden aan veel van de belangrijkste glycoproteïnen van het bloedplaatjesmembraan. Bloedplaatjes GpIIb / IlIa en GPIb / IX zijn de belangrijkste antigenen waarmee de auto-antilichamen van bloedplaatjes binden. De met antilichaam gecoate bloedplaatjes worden voornamelijk ingesloten door de miltmacrofagen en vernietigd. Vervolgens neemt het aantal bloedplaatjes af (bekend als trombocytopenie) en de patiënt lijdt ook aan huidbloeding, slijmvliezen en andere delen.

Goodpasture's Syndrome:

Auto-antilichamen tegen bepaalde antigenen op het membraan van nierglomeruli en longblaasjes worden gevormd in een aandoening die het Good Pasture-syndroom wordt genoemd. Binding van autoantistoffen aan de membraanantigenen in long en nieren leidt tot complementactivatie, resulterend in ontstekingsreacties in de longen en de nieren. Dientengevolge zijn de nieren beschadigd en lijdt de patiënt ook aan pulmonaire bloedingen (dat wil zeggen bloed uit de longen).

Hashimoto's thyroiditis:

In de thyroïditis van Hashimoto worden auto-antilichamen tegen veel schildkliereiwitten en T-cellen die specifiek zijn voor schildklierantigenen gevormd. Er is een overvloedige infiltratie van de schildklier door lymfocyten, macrofagen en plasmacellen. Thyroglobuline en schildklierperoxidase zijn nodig voor de opname van jodium door de schildklier en de daaropvolgende productie van schildklierhormonen.

Bij thyroïditis van Hashimoto worden auto-antilichamen tegen thyroglobuline en schildklierperoxidase gevormd. De binding van de auto-antilichamen aan thyroglobuline en schildklierperoxidase verstoren de opname van jodium door de schildklier. Bijgevolg neemt de productie van schildklierhormonen af ​​en ontwikkelt de patiënt hypothyreoïdie. (Hypothyreoïdie betekent verminderde productie van schildklierhormonen.)

Auto-antilichamen kunnen door type II gemedieerde schade aan schildkliercellen veroorzaken. De aan de schildklier gebonden auto-antilichamen van de schildklier kunnen binden aan NK-cellen (via het Fc-gebied) en leiden tot schildkliervernietiging door ADCC (antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit) mechanisme.

Insuline-afhankelijke Diabetes Mellitus:

Insuline-afhankelijke diabetes mellitus (IDDM) is een door T-cellen gemedieerde auto-immuunziekte. IDDM is ook bekend als juveniele diabetes omdat het meestal voorkomt in de kindertijd of vroege adolescentie. Insuline wordt geproduceerd door bètacellen op de eilandjes van Langerhans in de pancreas.

De insuline uitgescheiden door de bètacellen is essentieel voor het glucosemetabolisme. Verminderde productie of niet-productie van insuline resulteert in diabetes mellitus. Insuline-afhankelijke diabetes (IDDM) is een aandoening die wordt veroorzaakt door auto-immuunresponsen tegen de bètacellen in de pancreas, wat resulteert in vernietiging van bètacellen. Bijgevolg neemt de insulinesecretie af en ontwikkelt de patiënt diabetes.

Verschillende factoren kunnen een rol spelen bij de vernietiging van bètacellen door auto-immuunresponsen:

ik. Zelf-reactieve cytotoxische T-cellen (CTL's) tegen de bètacellen migreren naar gebieden van betacellen in de pancreas. De cytokines afgescheiden door CTL's trekken macrofagen aan en activeren ze. De cytokinen van CTL's en de lytische enzymen die door macrofagen worden vrijgegeven, kunnen de bètacellen vernietigen.

ii. Auto-antilichamen tegen betacellen kunnen de complementcascade activeren en bètacellen vernietigen. Auto-antilichamen kunnen ook antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) veroorzaken, wat resulteert in vernietiging van betacellen.

Wat is het betrokken antigeen op bètacellen en wat maakt de aanval op de bètacellen vatbaar, nog niet bekend.

IDDM komt op een duidelijk hogere frequentie voor bij individuen met bepaalde MHC klasse II-moleculen. Zoals met andere auto-immuunziekten is de rol van MHC-moleculen in het veroorzaken van ziekte onbekend. Als een van de identieke twins IDDM heeft, is de kans dat het andere individu IDDM ontwikkelt één op drie. Dit suggereert dat naast genetische factoren (zoals MHC-moleculen) ook enkele andere omgevingsfactoren nodig zijn voor de ontwikkeling van IDDM.

iii. Niet-obese diabetische (NOD) muis is een uitstekend diermodel voor IDDM. Toediening van immunosuppressiva aan NOD-muizen of depletie van T-cellen uit NOD-muizen vertraagt ​​de progressie van diabetes. Bovendien veroorzaakt overdracht van T-cellen van NOD-muizen naar niet-diabetische muizen overdracht van diabetes. Deze waarnemingen suggereren dat door T-cellen gemedieerde immuunmechanismen een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van diabetes bij NOD-muizen.

Ziekte van Graves:

De ziekte van Graves is een voorbeeld waarbij binding van auto-antilichamen aan celoppervlakreceptoren resulteert in activering van de cel. Bij de ziekte van Graves binden auto-antilichamen tegen schildklierstimulerend hormoon (TSH) -receptoren zich aan TSH-receptoren op de schildklier en leiden tot overmatige productie van schildklierhormonen.

Myasthenia gravis:

Het binden van autoantistoffen aan acetylcholinereceptoren op de spiercellen op de neuromusculaire junctie interfereert met de werking van acetylcholine op spiercellen, wat resulteert in een aandoening die myasthenia gravis wordt genoemd.

2. Systemische auto-immuunziekten:

Bij systemische auto-immuunziekten zijn de auto-immuunreacties gericht tegen zelf-antigenen die aanwezig zijn in veel organen en weefsels van het lichaam, wat resulteert in wijdverspreide weefselschade aan de gastheer (tabel 20.3).

Erythemateuze systemische lupus:

Systemische lupus erythemateuze (SLE) is momenteel de meest voorkomende auto-immuunziekte in de ontwikkelde landen. SLE-patiënten ontwikkelen auto-antilichamen tegen een aantal zelf-antigenen. Het meest voorkomende auto-antilichaam gevonden in het serum van SLE-patiënten is het auto-antilichaam tegen dubbelstrengig DNA (dsDNA).

SLE is een chronische systemische ontstekingsziekte en treft veel orgaansystemen (huid, gewrichten, nieren, longen, hart, enz.). De oorzaak van SLE is niet bekend. SLE treft voornamelijk vrouwtjes.

SLE-patiënten produceren auto-antilichamen tegen een aantal zelf-antigenen, zoals DNA, histonen, RBC's, bloedplaatjes, leukocyten en stollingsfactoren. De antilichamen kunnen tot IgG- of IgM-klasse behoren.

Auto-antilichamen in SLE:

een. Auto-antilichamen tegen nucleaire componenten:

ik. Anti-nucleaire antilichamen (tegen meerdere nucleaire antigenen)

ii. Anti-histone antilichamen

iii. Anti-ds (dubbelstrengs) -DNA-antilichamen

iv. Anti-ribo-nucleoproteïne antilichaam

v. Anti-Sm (Smith) -antistoffen (antilichamen tegen 'extraheerbare nucleaire eiwitten' werden oorspronkelijk aangeduid met de initialen van de patiënten bij wie ze voor het eerst werden gevonden (bijv. Sm voor Smith)

vi. Anti-ss (enkelstrengs) -DNA-antilichamen.

b. Auto-antilichamen tegen niet-nucleïnezuurantigenen:

ik. Anti-erytrocytenantistoffen

ii. Anti-bloedplaatjes antilichamen

iii. Lymfcytotoxische antilichamen (voornamelijk tegen T-lymfocyten)

iv. Anti-neuronale antilichamen

v. Anti-fosfolipide antilichamen.

c. Anti-cytoplasmatische antilichamen:

ik. Anti-mitochondriale antilichamen

ii. Anti-ribosomale antilichamen

iii. Anti-lysosome antilichamen.

Interactie van autoantistoffen met specifieke zelfantigenen veroorzaakt verschillende klinische problemen:

ik. Auto-antilichamen tegen RBC leiden tot lysis van RBC's en resulteren in auto-immune hemolytische anemie

ii. Auto-antilichamen tegen bloedplaatjes vernietigen de bloedplaatjes en leiden tot trombocytopenie en bloedingsproblemen

iii. Depositie van circulerende immuuncomplexen in de bloedvaten veroorzaakt vacuïteiten

iv. Depositie van circulerende immuuncomplexen in de nieren veroorzaakt glomerulonefritis

v. Depositie van circulerende immuuncomplexen in synoviale membranen van gewrichten leidt tot artritis.

In SLE worden grote hoeveelheden circulerende immuuncomplexen gevormd. De immuuncomplexen in SLE zijn klein en ze komen vooral in de nieren en synoviaal weefsel van de gewrichten terecht. Daarom zijn symptomen als gevolg van glomerulonefritis en artritis de meest voorkomende presentaties bij SLE. Immuuncomplexdepositie en daaropvolgende complementactivering leiden tot de weefselvernietiging.

Omdat het complementsysteem wordt geactiveerd tijdens door immuuncomplex gemedieerde reacties, zijn de serumconcentraties van C3 en C4 lager dan normaal bij SLE. De serumniveaus van C3 en C4 zijn naar verluidt evenredig aan de ernst van de ziekte in SLE.

Reumatoïde artritis:

Reumatoïde artritis (RA) is een chronische systemische ontstekingsziekte waarbij voornamelijk de gewrichten betrokken zijn. De oorzaak van RA is onbekend. 70 procent van de patiënten met RA draagt ​​het HLA-DR4 haplotype. Het serum en de synoviale vloeistoffen (de vloeistof in de gewrichten) van de RA-patiënten hebben reumatoïde factoren. Reumatoïde factoren van IgM, IgG en IgA worden gevonden in serum en synoviale vloeistof van RA-patiënten.

Men denkt dat de reumatoïde factoren in gewrichten plaatselijk gesynthetiseerd zijn binnen de lymfoïde infiltraten van synoviaal membraan van het gewricht. Immuuncomplexen bestaande uit de reumafactor-immunoglobuline activeren de complementcascade en leiden tot een aantal inflammatoire verschijnselen die de gewrichten aantasten. Aanvankelijk zwellen en pijn in kleine gewrichten en later gaat het om de grotere gewrichten.

In vergevorderde gevallen treden blijvende gewrichtsmisvormingen op en zijn de patiënten kreupel.

ik. Reumatoïde factoren (RF's) zijn autoantilichamen gericht tegen antigene determinanten op de CH2- en CHS-domeinen in het Fc-gebied van IgG-moleculen. RF's worden over het algemeen geassocieerd met reumatoïde artritis. Echter, RF's zijn aanwezig bij normale individuen en RF's zijn verhoogd in een verscheidenheid aan andere ziekten.

Normaal synoviaal membraan van een gewricht is relatief een acellulair membraan. In RA wordt het synoviale membraan geïnfiltreerd met ontstekingscellen en vormt een invasieve pannus bestaande uit macrofagen, mestcellen en fibroblasten.

De kruising tussen de invasieve pannus en het gewrichtskraakbeen is een focus voor enzymatische afbraak. Georganiseerde lymfoïde weefsels (CD4 ⁺ T-cellen, B-cellen en macrofagen) zijn aanwezig rond de synoviale bloedvaten. De synoviale vloeistof van RA-patiënten bevat grote aantallen neutrofielen (tot 105 / ml). In RA is het antigeen waartegen de auto-immuunreacties gericht zijn niet bekend.

Multiple sclerose:

Multiple sclerose is een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel. Auto-reactieve T-cellen zijn betrokken bij de pathogenese van de ziekte. Het centrale zenuwstelsel (CZS) bevindt zich relatief in een immunologisch bevoorrechte plaats, omdat de antigenen van het CZS-weefsel normaal niet in de bloedcirculatie komen. Daarom worden zelfreactieve T-cellen die in staat zijn om te reageren met zelf-CNS-antigenen niet verwijderd in de thymus; en bijgevolg zijn dergelijke zelf-reactieve T-cellen aanwezig in de periferie van de gastheer.

Er wordt gesuggereerd dat bij patiënten met multiple sclerose (MS) een onbekend, schadelijk geneesmiddel van het CZS (zoals een virus) de hersenweefsels kan beschadigen en kan leiden tot blootstelling van de hersenweefsels aan zelf-reactieve T-cellen; en als gevolg daarvan worden de zelf-reactieve T-cellen geactiveerd en vallen de hersenweefsels aan. De geactiveerde T-cellen infiltreren in het hersenweefsel en leiden tot vernietiging van de myelineschede rond de zenuwvezel. Vernietiging van myelineschede leidt tot talrijke neurologische disfuncties.

De MS-patiënten ontwikkelen meerdere, harde (sclerotische) plaques door de witte stof van het CZS. De plaques tonen het uiteenvallen van myeline en de aanwezigheid van lymfocyten en macrofagen. Geactiveerde T-cellen zijn aanwezig in de hersenvocht.

Spondylitis ankylopoetica:

Spondylitis ankylopoetica is een chronische, progressieve, inflammatoire aandoening met onbekende etiologie. De ziekte treft vooral de sacro-iliacale gewrichten, wervelgewrichten en grote perifere gewrichten. 90 procent van de aangedane personen zijn mannen, terwijl vrouwen het vaakst worden aangetast bij veel andere auto-immuunziekten. Een sterke associatie tussen HLA-B27 en ankyloserende spondylitis wordt gezien. Personen met HLA-B 27 hebben een 90 keer grotere kans op het ontwikkelen van spondylitis ankylopoetica dan personen met een ander HLA-B-allel.