Neutrofielen: compartimenten, types, oorzaken, klinische kenmerken, laboratoriumstudies en behandeling
Neutrofielen: compartimenten, types, oorzaken, klinische kenmerken, laboratoriumstudies en behandeling!
Neutrofielen worden in het beenmerg geproduceerd en in de bloedbaan afgegeven. Het totale gehalte aan lichaam-neutrofielen wordt conceptueel verdeeld in de volgende drie compartimenten.
1. Beenmerg:
In het beenmerg bestaan de neutrofielen in twee delen, het proliferatieve of mitotische compartiment (myeloblasten, promyelocyten, myelocyten) en het rijpingsopslagcompartiment (metamyelocyten, banden en polys). De meeste neutrofielen bevinden zich in het merg als mitotisch actief (een derde) of na mitotische rijpe cellen (tweederde).
2. Bloed:
Er zijn twee compartimenten in het bloed, het marginale compartiment en het circulerende compartiment. Sommige neutrofielen circuleren niet vrij (marginaal compartiment) maar hechten aan het vaatoppervlak; en deze neutrofielen vormen ongeveer 50 procent van de totale neutrofielen in het bloedcompartiment.
3. Weefsels:
Neutrofielen circuleren in het bloed gedurende 6 tot 8 uur en gaan dan de weefsels binnen, waar ze functioneren of sterven. Een afname van het aantal circulerende neutrofielen staat bekend als neutropenie. De ondergrens van het absolute aantal neutrofielen (ANC) bij volwassenen is 1800 / mm 3, maar voor praktische doeleinden is een waarde van minder dan 1500 / mm3 neutropenie.
(ANC wordt berekend door het percentage banden en neutrofielen van een differentiële telling te vermenigvuldigen met het totale aantal leukocyten.) Afro-Amerikanen hebben een lagere normale ANC-waarde van 1000 cellen / mm®, maar hebben een normaal totaal aantal neutrofielen.
Granulocytopenie wordt gedefinieerd als een verminderd aantal bloedgranulocyten, dwz neutrofielen, eosinofielen en basofielen. De term granulocytopenie wordt vaak synoniem gebruikt met neutropenie. De ernst van neutropenie wordt gecategoriseerd als mild (ANC van 1000 tot 1500 cellen / mm 3 ), matig (ANC van 500 tot 1000 cellen / mm ^) en ernstig (ANC van minder dan 500 cellen / mm 3 ).
Agranulocytose is de volledige afwezigheid van neutrofielen in het perifere bloed. Agranulocytose verwijst meestal naar patiënten met minder dan 100 neutrofielen / mm 3 .
Neutropenie komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen.
De etiologie van neutropenie kan aangeboren of verworven zijn.
ik. Neutropenie met aangeboren abnormale immunoglobulines
een. X-gekoppelde agammaglobulinemie
b. Geïsoleerde IgA-tekort
c. Hyperimmunoglobulin M-syndroom
d. Dysgammaglobulinemie type I
e. Reticulaire dysgenese
ii. Verworven, immuungemedieerde neutropenie
een. Iso-immune neonatale neutropenie
b. Chronische auto-immune neutropenie
c. T-gamma lymfocytose
iii. Door geneesmiddelen geïnduceerde immuungemedieerde neutropenie.
iv. Diverse immunologische neutropenieën
een. Immuungemedieerde neutropenieën kunnen optreden na beenmergtransplantatie en bloedproducttransfusie.
b. Felty's syndroom.
c. Door complementatie geactiveerde neutropenie:
Hemodialyse, cardiopulmonaire bypass en extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) stellen het bloed bloot aan kunstmatige membranen en kunnen complementactivatie en daaropvolgende neutropenie veroorzaken.
d. Milde sekwestratie:
De mate van neutropenie als gevolg van miltsequestratie hangt af van de ernst van splenenomegalie en het vermogen van het beenmerg om te compenseren voor de vermindering van circulerende banden en neutrofielen.
Isoimmune neonatale neutropenie:
De moeder produceert anti-neutrofiele antilichamen tegen de foetale neutrofiele antigenen. IgC-antilichamen tegen neutrofielen in de circulatie van de moeder kunnen de placenta passeren en de foetale circulatie binnengaan, waar de anti-neutrofiele antilichamen de foetale neutrofielen kunnen lyseren.
De klinische presentatie van de neonaat omvat neonatale koorts, bovenste luchtweginfectie, cellulitis, pneumonie en sepsis. Met het verstrijken van de tijd worden de maternale antineutrofielenantistoffen in de neonaat afgebroken en herstelt het aantal neutrofielen zich meestal binnen 7 weken. Bij neonaten met iso-immune neonatale neutropenie heeft neutrofiele transfusie enige klinische bruikbaarheid.
Auto-immuunneutropenie:
Auto-immune neutropenie kan optreden als een geïsoleerde stoornis of secundair aan een andere auto-immuunziekte. Auto-immuunziekten die een geassocieerde neutropenie kunnen hebben zijn SLE, reumatoïde artritis, Wegener-granulomatose, de ziekte van Crohn, het syndroom van Sjögren, thymoom, syndroom van Goodpasture en chronische hepatitis. Neutropenie geassocieerd met auto-immuunziekten kan worden behandeld met corticosteroïden.
T-gamma lymfocytose:
T-gamma-lymfocytose (ook bekend als leukemie van grote granulaire lymfocyten) is een klonale stoornis van T-lymfocyten die het beenmerg infiltreert. Deze stoornis kan in verband worden gebracht met reumatoïde artritis. Patiënten met deze aandoening hebben een hoge titer van anti-neutrofiele antilichamen en de neutropenie is aanhoudend en ernstig. Behandeling is gericht op het elimineren van de klonale cellen samen met ondersteunende zorg.
Immuungemedieerde Neutropenie door Geneesmiddelen:
De geneesmiddelen die neutropenie veroorzaken door immuun-gemedieerde mechanismen omvatten aminopyrine, kinidine, cefalosporine, penicilline, sulfonamiden, fenothiazine's, fenylbutazon en hydralazine. De immuunmechanismen van door drugs veroorzaakte vernietiging van neutrofielen worden besproken in.
De incidentie van door geneesmiddelen geïnduceerde neutropenie is 1 geval per miljoen personen per jaar. Ernstige medische complicaties komen voor bij ongeveer 21 procent van de patiënten met kanker en neutropenische koorts. Het sterftecijfer van neutropenie-koorts bij kankerpatiënten is ongeveer 4 tot 30 procent. Het sterftecijfer van door geneesmiddelen veroorzaakte agranulocytose is 6 tot 10 procent.
Klinische kenmerken:
ik. De klinische presentatie van neutropenie is infecties, meestal de slijmvliezen en de huid, die zich manifesteren als zweren, abcessen, huiduitslag en vertragingen in de wondgenezing. Perineale infecties, perirecte infecties en lymfadenopathie komen voor.
ii. Tekenen van infectie, inclusief warmte en zwelling, kunnen afwezig zijn. Bij een patiënt met langdurige ernstige neutropenie kunnen sepsis, gastro-intestinale infecties en longinfecties optreden, die levensbedreigend kunnen zijn. Het risico op infectie hangt af van de ernst van neutropenie en de duur van neutropenie. Neutropene patiënten hebben echter geen verhoogd risico op parasitaire of virale infecties.
Laboratoriumstudies:
ik. CBC met handmatige differentiële telling is nodig.
ii. Bij patiënten met neutropenische koorts zijn 2 sets bloedkweken, urineonderzoek, urinecultuur, sputum-gramkleuring en sputumkweek vereist.
iii. Afhankelijk van de klinische presentatie zijn tests voor auto-antilichamen om de bijbehorende auto-immuunziekten te identificeren nodig.
iv. Imaging-onderzoeken.
v. Gelijktijdige anemie, trombocytopenie en / of een abnormaal rapport over het perifeer bloeduitstrijkje duiden op een onderliggende hematologische stoornis, waarvoor mogelijk beenmergbiopsie nodig is. Cytogenetische analyse en celstroomanalyse van beenmergaspiraat kunnen ook nodig zijn. Beenmergbiopsie helpt bij de exclusie van gemetastaseerd carcinoom, lymfoom, granulomateuze infecties en myelofibrose. Het aspirine van het beenmerg kan worden gekweekt als mycobacteriële of schimmelinfecties worden vermoed.
vi. Anti-neutrofiele antilichamen:
Normaal binden immunoglobulinen aan neutrofielen via de Fc-receptoren op het neutrofiele membraan. Daarom is het moeilijk om een test te ontwerpen die specifiek de binding detecteert van antilichamen tegen neutrofielen (die ook immunoglobulinen zijn) met neutrofielen. Twee potentiële neutrofiele oppervlakte-antigenen (NAl en NA2, die isovormen van CD16 en FcyRIII herkennen) zijn geïdentificeerd in primaire auto-immune neutropenie van de kindertijd.
Behandeling:
Als wordt vermoed dat geneesmiddelen de oorzaak zijn van neutropenie, moet het medicijn worden stopgezet. Antibiotica moeten worden toegediend. Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) kunnen worden gebruikt om neutropenie te verkorten bij patiënten die chemotherapie hebben gekregen.
