Overgevoeligheid en het mechanisme (uitgelegd met cijfers)

Overgevoeligheid en het mechanisme (uitgelegd met cijfers)!

In het begin van de 20e eeuw veroorzaakten de steken van Portugese oorlogsschepen kwade problemen voor de mensen die een bad nemen in de Middellandse Zee.

Twee Franse wetenschappers, Paul Portier en Charles Richet, ontdekten dat de toxines van de kwallensteken verantwoordelijk waren voor de lokale reactie op de plaats van prikken in de zwemmers. Ze hebben de toxine en gevaccineerde honden gezuiverd met het toxine. (Er werd verwacht dat de vaccinatie antilichamen tegen het toxine zou induceren en bescherming zou bieden tegen toekomstige steken.)

De gevaccineerde honden werden later uitgedaagd met het toxine. Tot hun verrassing ontwikkelden de honden onmiddellijk ernstige symptomen en sommigen stierven. In plaats van profylaxe (of bescherming) leden de dieren aan vaccinatie. Ze bedachten de term anafylaxie (wat betekent tegengesteld aan profylaxe of bescherming). Richet ontving de Nobelprijs voor de geneeskunde in 1913 voor zijn werk aan anafylaxie.

De term 'directe overgevoeligheid' betekent dat de symptomen binnen minuten na blootstelling aan antigeen optreden.

Mechanisme van Type I Overgevoeligheid:

Mastcellen en IgE spelen een belangrijke rol bij type I overgevoeligheidsreacties. Mastcellen en basofielen hebben receptoren voor het Fc-gebied van IgE. IgE-antilichamen gevormd tegen een allergene fixatie aan mastcellen of basofielen door de Fc-receptoren voor IgE op deze cellen (IgE-antilichamen worden homo-cytotrope antilichamen genoemd omdat ze binden aan de cellen van de gastheer).

↓

Bij binnenkomst in de gastheer bindt het allergeen aan de Fab-gebieden van aangrenzende IgE-antilichamen op mestcel / basofiel.

↓

De binding van allergeen aan aangrenzende IgE-antilichamen resulteert in het overbruggen van de Fc-receptoren of celmembraan (Figuur 15.1).

↓

Overbrugging van Fc-receptoren leidt tot de afgifte van intracellulaire signalen, wat resulteert in de afgifte van ontstekingsmediatoren (zoals histamine, leukotriënen, chemotactische factoren, prostaglandinen en bloedplaatjes-activerende factor) uit de mestcellen / basofielen.

↓

De vrijgegeven bemiddelaars veroorzaken lokaal de volgende gebeurtenissen:

een. vasodilatatie

b. Verhoogde vasculaire permeabiliteit

c. Samentrekking van gladde spieren

d. Toename van slijmsecretie.

Deze gebeurtenissen zijn verantwoordelijk voor de verschillende symptomen bij type I overgevoeligheidsziekten. De vrijgemaakte mediators produceren soms ook ernstige systemische effecten. De mediatoren worden snel afgebroken door verschillende enzymen (bijvoorbeeld enzym histaminase degradeert histamine).

15.1 A en B: Type I overgevoeligheidsreactie.

(A) IgE-antilichamen zijn gebonden aan het mestcelmembraan via hun Fc-gebieden, (B) Het antigeen bindt aan de Fab-gebieden van aangrenzende IgE-antilichamen en verknoopt de IgE-antilichamen. De verknoping van IgE-antilichamen op het mestcelmembraan leidt tot de activering van mestcellen. De geactiveerde mestcel geeft zijn bemiddelaars vrij en de vrijgemaakte mestcelmediatoren veroorzaken contractie van de gladde spieren, toename van de vasculaire permeabiliteit, toename van slijmafscheiding, enz.

Receptoren voor Fc-regio van IgE:

Er zijn twee soorten receptoren voor het Fc-gebied van IgE op celoppervlakken, hoge affiniteit voor IgE-receptor (FceRI) en IgE-receptor met lage affiniteit (FceRII). De receptor met hoge affiniteit van IgE op mestcel en basofiel is samengesteld uit één keten, één p-keten en twee y-ketens, die tezamen zeven maal het plasmamembraan doorkruisen (Figuur 15.2) a-keten bindt aan IgE. De β- en γ-ketens zijn verantwoordelijk voor de signaaltransductie in de cel.

PK reactie:

Het mechanisme van allergische reactie kwam van de baanbrekende werken van Praustnitz en Kustner (1921). Kustner was allergisch voor vissen. Het serum van Kustner werd geïnjecteerd in de huid van Praustnitz. Vervolgens werd visantigeen geïnjecteerd in de huidplaats, waar het serum eerder werd geïnjecteerd. Dit resulteerde in een onmiddellijke wheal en flare-reactie in de huidsite. Deze reactie toonde aan dat een serumfactor verantwoordelijk was voor de allergische reactie. Deze reactie wordt PK-reactie genoemd.

Later ontdekten Ishizaka en collega's dat de serumfactor die verantwoordelijk is voor PK-reactie een nieuwe klasse van immunoglobuline was, genaamd IgE (het immunoglobuline werd IgE genoemd met verwijzing naar het E-antigeen van ambrosia pollen, een krachtige inductor van IgE-antilichaam). Het IgE-antilichaam is ook bekend als reaginisch antilichaam.

Fig. 15.2A en B: Schematisch diagram van receptor met hoge affiniteit (FceR1) en receptor met lage affiniteit (FceRII) voor het Fc-gebied van IgE.

(A) Hoge-affiniteit (FceRI) IgE-receptor bestaat uit een keten-, een p-keten- en twee y-keten polypeptiden. Het intracellulaire deel van beide y-ketenpolypeptiden bevatten een ITAM-motief en (B) IgE-receptor met lage affiniteit (FceRII) bestaat uit een enkele polypeptideketen. Het COOH-uiteinde van de polypeptideketen bevindt zich in de cel en het NHg-uiteinde bevindt zich in het extracellulaire gebied van het polypeptide

Iedereen die is blootgesteld aan allergenen ontwikkelt de type I-reactie niet. Er wordt gesuggereerd dat een genetische component ook de gevoeligheid voor type I-overgevoeligheidsreacties kan beïnvloeden. Als beide ouders allergisch zijn, is er 50 procent kans dat het kind ook allergisch is. Als een ouder allergisch is, is er 30 procent kans dat het kind allergie ontwikkelt.

Afgezien van genetische factoren, kunnen sommige niet-genetische factoren, zoals de hoeveelheid allergenen, de voedingsstatus van het individu en de aanwezigheid van andere ziekten ook een belangrijke rol spelen bij allergische aandoeningen.

Von Pirquet bedacht in 1906 de term 'allergie'. In de afgelopen jaren is 'allergie' synoniem geworden aan type 1-overgevoeligheid. De term atopische allergie impliceert een familiale neiging om bepaalde allergische aandoeningen te manifesteren, zoals allergisch astma en allergische rhinitis. Personen zonder atopische achtergrond kunnen echter ook type I overgevoeligheidsreacties ontwikkelen.