Antigeenbinding door B-cellen en T-cellen | Human Immunology

Antigeenbinding door B-cellen en T-cellen!

Herhaaldelijk vouwen van de aminozuurketen (zoals je een bal van draad maakt om een ​​vlieger te vliegen) vormt een eiwitmolecuul. Een dergelijk molecuul zal zowel binnen het molecuul als op het oppervlak van het molecuul epitopen hebben (Fig. 6.4).

De B-cellen en T-cellen herkennen de epitopen op verschillende manieren (Fig. 6.4).

ik. B-cel bindt direct aan het epitoop van een immunogeen in de lichaamsvloeistoffen. De oppervlakte immunoglobuline (sigs) van de B-cel binden rechtstreeks aan het epitoop op het oppervlak van een immunogeen. De binding van epitoop aan het oppervlak met sig leidt tot activering van B-cellen. Maar B-cellen kunnen niet binden aan een epitoop in het interne aspect van het immunogeen.

ii. Binding van een T-cel aan een epitoop verschilt van de binding van de B-cel aan zijn epitoop (tabel 6.1). T-cellen binden niet rechtstreeks aan het epitoop van een immunogeen in de lichaamsvloeistof. T-cellen hebben de hulp nodig van een andere cel genaamd "antigeen presenterende cel (APC)" om het epitoop te herkennen en eraan te binden. APC fagocyteren en degraderen het immunogene molecuul tot korte peptidefragmenten.

Tabel 6.1: Antigeenbinding door B-cellen en T-cellen

Tijdens afbraak worden peptidefragmenten van het oppervlak alsmede het binnenste aspect van het molecuul gevormd. Deze fragmenten worden vervolgens gepresenteerd als epitopen door APC naar T-cellen. Vanwege de afbraak van het immunogeen in de APC worden epitopen van zowel oppervlakte- als inwendige aspecten van het immunogene molecuul gevormd en gepresenteerd door APC. Dientengevolge kunnen T-cellen zowel epitopen van het oppervlak als inwendig aspect van het immunogeen herkennen.

Fig. 6.4 A tot D: Schematische weergave van het verschil in de herkenning van epitopen in een antigeen door T-cellen en B-cellen.

(A) Een antigeenmolecuul heeft epitopen op het oppervlak (cirkelvormig) evenals in het binnenste aspect (driehoek). (B) Het oppervlak Immunoglobuline (slg; B-celreceptor) op het B-celmembraan bindt direct aan het epitoop (circulair) op het oppervlak van het antigeenmolecuul, wat resulteert in de B-celactivering. (C en D) De macrofaag omhult het antigeen; het overspoelde antigeen wordt geklaard door de macrofaag-enzymen tot kleine antigeenpeptiden; de kleine peptiden zijn gecomplexeerd tot MHC klasse II-moleculen van de macrofaag; het complex wordt tot expressie gebracht op het oppervlak van de macrofaag.

Het MHC-antigeen-peptidecomplex bindt aan de T-celreceptor van de T-cel, resulterend in T-celactivering. (Details zijn in Epitopen van het oppervlak evenals de inwendige aspecten van antigeen worden herkend door T-cellen, maar epitopen van het inwendige aspect van antigeen worden gewoonlijk herkend door de T-cellen.

De B-cel bindt aan ongewijzigd immunogeen (dwz immunogeen dat niet is gesplitst in peptidefragmenten door APC's) in de lichaamsvloeistoffen. Dus B-cel heeft geen toegang tot de epitopen binnenin het immunogeen. Dientengevolge zijn de epitopen die door B-cellen worden herkend gewoonlijk conformationeel en komen op het oppervlak van het immunogeen voor. Aan de andere kant (vanwege de afbraak van het immunogeen door APC) zijn de epitopen die door T-cellen worden herkend gedenatureerd, sequentieel en zijn ze meestal afgeleid van binnen het immunogene molecuul (Fig. 6.4).

Gewoonlijk brengen T-cellen en B-cellen immuunresponsen tegen verschillende epitopen op hetzelfde immunogeen. (Bijvoorbeeld, wanneer muizen worden geïmmuniseerd met glucogon, worden antilichamen gevormd tegen epitopen in de aminoterminale positie, terwijl T-celreacties worden geïnduceerd tegen de epitopen in de carboxy-eindstandige positie). T-cel- en B-celreacties tegen hetzelfde epitoop in een immunogeen kunnen echter ook voorkomen.

Een immunogeen kan één of vele verschillende epitopen hebben. Gewoonlijk richten B-cellen zich slechts op één of enkele van deze epitopen op het oppervlak van een immunogeen. Van de weinige epitopen die door B-cellen worden herkend, kan één epitoop een grotere hoeveelheid antilichamen met hogere bindingsaffiniteiten induceren dan de andere epitopen in hetzelfde immunogeen. Van een dergelijk epitoop wordt gezegd dat het een immunodominant epitoop is.