Chronische ontsteking: nuttige opmerkingen over chronische ontsteking
Handige notities over chronische ontsteking!
Aanhoudende aanwezigheid van antigeen in de gastheer leidt tot persistente activatie van het immuunsysteem tegen het antigeen.
Ontstekingsreacties, die zich voor langere tijd voordoen, worden chronische ontstekingen genoemd. Chronische ontsteking komt ook voor bij vele auto-immuunziekten omdat zelf-antigenen continu de immuunreacties induceren.
Accumulatie en activering van macrofagen is het kenmerk van chronische ontsteking. In een chronische ontstekingsplaats accumuleren macrofagen in grote aantallen om het schadelijke agens te elimineren. Mycobacterium leprae is een bacterie die lepra veroorzaakt.
Er zijn twee klinische vormen van lepra, lepromateuze lepra en lepra van tuberculose. Bij lepromateuze lepra worden de bacteriën niet gedood en verwijderd door de macrofagen, waarvan de redenen niet bekend zijn. In een poging om de bacteriën te doden, hopen de macrofagen zich echter op in grote hoeveelheden op de plaats van bacteriële aanwezigheid, de huid.
De accumulatie van een enorm aantal macrofagen en lymfocyten vormt de inflammatoire laesie granuloma (figuur 14.4). De macrofagen en lymfocyten in het granuloom geven een aantal cytokinen vrij. Een van de cytokines, IFNγ activeert de macrofagen. Geactiveerde macrofagen vertonen verhoogde expressie van MHC klasse II-moleculen, verhoogde cytokineproductie en verhoogde microbicidale activiteit.
Deze functies helpen bij verhoogde antigeenpresentatie (door expressie van MHC klasse II-moleculen) en verbeterde microbiële doding. Maar geactiveerde macrofagen geven ook verschillende hydrolytische enzymen en reactieve zuurstof- en stikstoftussenproducten af. Deze stoffen werken ook op de gastheerweefsels en beschadigen de gastheerweefsels.
Er zijn veel aanwijzingen dat TNFα ook verantwoordelijk is voor weefselschade tijdens chronische ontstekingen.
Fig. 14.4: Schematisch diagram van granuloom.
Aanhoudende aanwezigheid van intracellulaire micro-organismen (bijv. Mycobacterium tuberculosis) in de macrofagen veroorzaakt een persistente antigene stimulatie van de immuuncellen. Talrijke macrofagen en lymfocyten hopen zich op rond de plaats van macrofagen die de intracellulaire organismen bevatten en scheiden verschillende cytokinen uit om het organisme te elimineren.
De macrofagen kunnen met elkaar samensmelten en reusachtige cellen en epithelioïde cellen vormen. Het granuloom bestaat uit een centrale kern van geïnfecteerde macrofagen en perifere T-cellen, meestal CD4 + T-cellen.
