Nuttige opmerkingen over Tumor Necrose Factor (TNF)
Tumornecrosefactor (TNF) is een polypeptide. Er zijn twee verschillende vormen van tumor necrosefactor genaamd TNFα en TNPβ (lymphotoxina).
TNFa wordt voornamelijk geproduceerd door geactiveerde macrofagen (APC's), terwijl TNFβ voornamelijk een product is van geactiveerde T-lymfocyten. De twee vormen worden gecodeerd door twee verschillende genen, die zich binnen het MHC-gencomplex op chromosoom 6 bevinden. Ze worden ook als MHC klasse III-moleculen genoemd.
Zowel TNFa en TNFβ binden aan dezelfde receptoren op cellen en hebben daarom beide overlappende functies. Verder overlappen de functies van TNFa en TNFP ook met de functies van IL-1. TNF uitgescheiden door APC samen met IL-1 spelen een rol vergelijkbaar met die van IL-1 in antigeenpresentatie door APC naar TH- cel en TH -celactivering. TNF werkt ook synergistisch met IL-1 op veel andere typen immuun- en ontstekingscellen.
Aangenomen wordt dat TNFα een belangrijke rol speelt bij reumatoïde artritis (waarbij de gewrichten ernstig worden aangetast resulterend in ernstige misvorming en invaliditeit). Receptoren voor TNFα zijn aanwezig op macrofagen, TH- cellen en synoviaal membraan van gewrichten.
Patiënten met reumatoïde artritis hebben verhoogde TNFα-spiegels. Macrofagen in de synoviale laag van patiënten met reumatoïde artritis hebben hoge niveaus van TNFα. (Oplosbare TNFa-receptoren zijn ook aanwezig in bloed. Aangenomen wordt dat de oplosbare TNF-receptoren in bloed binden aan TNF en de binding van TNFa aan receptoren op synoviaal membraan voorkomen, zodat beschadiging van de gewrichten kan worden voorkomen.)
TNFα werkt op endotheelcellen en speelt een schadelijke rol bij septische shock, acute respiratory distress syndrome en vasculitis.
ik. Monoklonale antilichamen tegen TNF worden geïnjecteerd in patiënten met reumatoïde artritis. De monoklonale antilichamen binden aan TNF en voorkwamen de binding van TNF aan TNF-receptoren op synoviaal membraan, resulterend in een afname van de ernst van de symptomen. Preventie van TNF-activiteiten is nuttig gebleken bij de behandeling van bepaalde ziekten zoals reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn.
