Nuttige opmerkingen over Epitope of Immunogens
Handige notities over Epitoop van Immunogenen!
De meeste van de immunogenen bestaan uit vele soorten moleculen.
Slechts enkele van deze moleculen werken echter als immunogeen. Zelfs binnen een enkel immunogeen molecuul is de immuunrespons niet gericht tegen het gehele molecuul, maar alleen tegen een paar aminozuurresten in het molecuul.
De reeks aminozuren die wordt herkend door het immunoglobuline of T-celreceptor (TCR) wordt een epitoop genoemd (vroeger een antigene determinant genoemd). Een enkelvoudig immunogeen molecuul kan één of meer verschillende epitopen hebben (Fig. 6.1).
Fig. 6.1: Diagram om de aanwezigheid van verschillende epitopen in een antigeen te tonen.
In dit diagram worden drie verschillende epitopen getoond in een antigeen. De peptide-epitopen verschillen van elkaar door aminozuursequenties en bijgevolg verschillen ze in hun driedimensionale structuur. Omdat de epitopen van elkaar verschillen, verschillen de antilichamen die tegen de epitopen worden geïnduceerd ook onderling. Het oppervlakte-immunoglobuline (slg; B-celreceptor) op een B-cel bindt aan een epitoop en de binding vindt plaats tussen de epitoop-aminozuren en de complementaire aminozuursequenties in het hypervariabele slg-gebied.
De aminozuurresten van eiwit hebben de neiging om in compacte massa's te vouwen. Het algehele vouwpatroon van elk eiwit is rigide. Dus de aminozuurresiduen die zijn blootgesteld op het oppervlak van de gevouwen massa nemen vaste locaties ten opzichte van elkaar in. Röntgen-kristallogrammen hebben aangetoond dat antilichamen in contact komen met de aminozuurresiduen op het oppervlak van een eiwitantigeen. Het aantal aminozuren waarmee elk contact in contact komt varieert van 3-20.
ik. In veel gevallen liggen alle aminozuurresten van een epitoop lineair. Dergelijke epitopen worden lineaire (of sequentiële) epitopen genoemd. Hitte denaturatie verandert de posities van de residuen in een lineair epitoop niet. Daarom combineren de lineaire epitopen, zelfs na verwarming, met hun overeenkomstige antilichamen (figuur 6.2).
ii. Terwijl sommige epitopen niet worden gevormd door lineaire aminozuren. Vanwege de vouwende aard van de aminozuurketen komen de aminozuren van verschillende locaties van de keten dichter bij elkaar. Een epitoop kan worden gevormd door aminozuren uit verschillende delen van de polypeptideketen en dicht bij elkaar gelegen. Dit type epitoop wordt conformationeel epitoop genoemd.
De aminozuurresiduen die het conformationele epitoop vormen, liggen ver uit elkaar in de primaire aminozuursequentie, maar dicht bij elkaar geplaatst in de tertiaire structuur. Wanneer een eiwit met conformationeel epitoop wordt verwarmd, vindt denaturatie van de eiwitketen plaats en verliest de aminozuurketen het driedimensionale vouwen. De aminozuren, die het epitoop vormden, zijn door warmte van elkaar gescheiden en als gevolg daarvan is het epitoop verloren. Daarom kunnen de antilichamen die zijn gevormd tegen het conformationele epitoop niet binden aan het gedenatureerde antigeen (figuur 6.2).
