Opmerkingen over Type I Interferon en Type II Interferon (IFNγ)
Opmerkingen over Type I Interferon en Type II Interferon (IFNγ)!
In 1957 werd ontdekt dat cellen die werden blootgesteld aan geïnactiveerde virussen een oplosbare factor produceerden die kon interfereren met virale replicatie bij toediening aan nieuw geïnfecteerde cellen.
De factor werd interferon (IFN) genoemd. Later bleek dat interferon bestaat uit een grote familie van secretaire eiwitten. Afgezien van antivirale activiteit hebben ze ook het vermogen om proliferatie van vertebrate cellen te remmen en om immuunreacties te moduleren. Interferon wordt gebruikt als immunomodulatoren bij de behandeling van bepaalde ziekten.
De interferon's zijn ingedeeld in verschillende typen:
1. Type I Interferon (IFNα, IFNβ en IFNω):
Mestcellen kunnen type I-IFN's synthetiseren als reactie op infectie door virussen, bacteriën of protozoa. Er zijn drie hoofdvormen van type I IFN, genaamd IFNα, IFNβ en IFNω.
ik. IFNα wordt voornamelijk geproduceerd door leukocyten.
ii. IFNβ wordt geproduceerd door fibroblasten en vele niet-leukocytische cellen.
iii. IFNω wordt geproduceerd door leukocyten.
Alle drie vormen van type I IFN binden aan een receptor, die in alle celtypen aanwezig is. De binding van type I IFN aan zijn receptor induceert de expressie van ten minste 30 verschillende genproducten in de doelwitcel. Interferon's werken niet rechtstreeks op de virale deeltjes. Maar interferon induceert een antivirale toestand in de gastheercel die het onherbergzaam maakt voor het virus om te repliceren. De type I IFN's remmen de virale eiwitsynthese resulterend in de remming van virale replicatie in de gastheercel.
Type I IFN's induceren ook de expressie van klasse IMHC-eiwit [dat betrokken is bij de presentatie van virale antigenen aan CD8 + T-cellen]. Dientengevolge worden de CD8 + T-cellen geactiveerd en vernietigen ze de met virus geïnfecteerde cellen.
2. Type II Interferon (IFNγ):
Type II IFN (immuuninterferon of IFNy) is een 18.000 MW polypeptide afgescheiden door CD4 + T-cellen (in het bijzonder door TH1- subset), enkele CD8 + T-cellen en NK-cellen. Deze cellen scheiden IFNy alleen uit wanneer ze worden geactiveerd, vooral in de aanwezigheid van IL-2 en IL-12. IFNy-productie wordt geremd door IL-4, IL-10, TGFP en sommige geneesmiddelen (zoals gluco-corticoïden, cyclosporine A en FK 506).
Gen voor IFNγ bevindt zich in het chromosoom 12q24.1. IFNγ is een homodimeer gevormd door een unieke vervlechting van twee polypeptiden.
ik. IFNγ verhoogt de expressie van MHC klasse II-moleculen op APC's, resulterend in een betere presentatie van antigeen aan TH cellen. Dientengevolge worden de TH- cellen geactiveerd.
iii. IFNγ is een krachtige activator van macrofagen. Het versterkt de microbicidale activiteiten van macrofagen en induceert de macrofagen om IL-1, IL-6, IL-8 en TNFα uit te scheiden. Het activeert ook NK-cellen en neutrofielen.
iii. Bijna alle celtypen hebben een receptor voor IFNγ. IFNγ induceert ook de expressie van klasse I MHC-eiwitten, zodat alle endogene antigenen (zoals virale antigenen) tot expressie worden gebracht op het oppervlak van de cel. Dientengevolge worden de virale antigenen gepresenteerd als MHC klasse I-viraal antigeencomplex aan Tc-cellen; de Tc-cellen worden geactiveerd en de geactiveerde Tc-cellen doden de virale geïnfecteerde cel die leidt tot de eliminatie van het virus.
iv. Samen met IL-12 is IFNy vereist voor de differentiatie van Tho- cellen tot THl-cellen.
v. IFNγ induceert B-celklasse-omschakeling naar IgGl.
vi. IFNγ remt de proliferatie van cellen en onderdrukt dus de mastcel- en eosinofielenreacties. Door het effect van IL-4 op B-cellen te remmen, voorkomt IFNγ dat de B-celklasse overschakelt naar IgE. IFNγ speelt dus een rol bij de preventie van allergische aandoeningen.
