Behandeling van convulsies tijdens de zwangerschap

Behandeling van convulsies tijdens de zwangerschap door Atul Prasad, Kiran Bala, KS Anand!

Invoering:

Vrouwen met epilepsie (WWE) presenteren unieke problemen waarvoor een managementaanpak nodig is die verschilt van die bij mannen.

een. Een subgroep van vrouwen kan een exacerbatie van convulsies met menstruatie (catameniale epilepsie) ervaren.

b. Anti-epileptica (AED's) kunnen de werkzaamheid van hormonale anticonceptiva verminderen, wat resulteert in ongeplande zwangerschappen.

c. Vruchtbaarheidscijfers van vrouwen met epilepsie zijn aanzienlijk minder dan niet-epileptische vrouwen.

d. Vrouwen met epilepsie lopen een groter risico op reproductieve en endocriene aandoeningen zoals polycysteuze ovariumaandoeningen en hypogonadotroop hypogonadisme.

e. Wanneer vrouwen met epilepsie zwanger zijn, lopen zij een verhoogd risico op verergering van de frequentie van aanvallen, veranderd metabolisme van AED's en ongunstige zwangerschapsuitkomsten, waaronder foetale sterfte, aangeboren afwijkingen, aangeboren afwijkingen en ontwikkelingsachterstand.

Catamenial Epilepsy:

Bij sommige vrouwen verergert de frequentie van epilepsie of vindt voornamelijk plaats op een cyclische manier die verband houdt met menstruatie. Deze waarnemingen suggereren dat aanvallen hormonaal gevoelig kunnen zijn. Sekshormonen hebben duidelijk invloed op de corticale prikkelbaarheid; oestrogenen verminderen de aanval.

Een voorgesteld mechanisme voor deze acties is een vermindering van gamma-amino-boterzuur (GABA). Progestinen lijken de aanmaakrespons te onderdrukken. Cyclische variaties in oestrogeen en progesteron resulteren in een cyclische variatie in frequentie van aanvallen bij 10 - 75 procent van de vrouwen. Epileptische aanvallen lijken perimenstrualiever en tijdens de ovulatie of wanneer de verhouding van oestrogeen tot progesteron het hoogst is.

Deze fluctuaties variëren per soort convulsie, waarbij partiële aanvallen vaker voorkomen tijdens de folliculaire fase en afwezigheidsaanvallen tijdens de luteale fase. Vrouwen met epilepsie lijken meer kans te hebben anovulatoire cycli en een toename van de frequentie van aanvallen tijdens dergelijke cycli. Menopauze wordt ook geassocieerd met hormonale veranderingen die worden gekenmerkt door een duidelijke vermindering van oestrogeen en progesteron en een toename van hypofyse-gonadotrofinen. Helaas is er weinig bekend over de manier waarop aanvallen worden veroorzaakt door de menopauze.

Beheer van catameniale epilepsie:

Er is geen AED duidelijk superieur voor het beheer van deze patiënten. Deze patiënten hebben de neiging resistent te zijn tegen controle met AED's. AED's moeten echter worden gemaximaliseerd voordat een alternatieve behandeling wordt gezocht. Een combinatiebezettings- en menstruatiekalender moet gedurende 3 maanden of langer worden gehandhaafd om patronen te kunnen aantonen. Het is ook nuttig als de vrouw elke ochtend haar basale lichaamstemperatuur (BBT) in kaart kan brengen. Als cycli ovulatory zijn (zoals aangegeven door een precieze toename in BBT in de mid-cycle), is onderdrukking van cycli met orale anticonceptiva gedurende enkele maanden de moeite waard.

Depo-Provera is een optie als er enige verbetering wordt waargenomen met orale anticonceptiva en zwangerschap in de nabije toekomst niet gewenst is. Als de cycli anovulatoir zijn, is een endocriene consultatie en evaluatie van secundaire amenorroe gerechtvaardigd. Gezien de prevalentie en de moeilijkheid bij het beheersen van catameniale epilepsie met conventionele AED's zijn een aantal pogingen gedaan om de oestrogeen / progesteron-verhouding te modificeren. Herzog et al hebben een verminderde frequentie van aanvallen met continue progestatiesupplementen.

Mattson et al. Gebruikten intermitterende behandeling met progestationele zetpillen en verminderde convulsiefrequentie met 50 - 60 procent. Helaas konden veel vrouwen in beide onderzoeken de bijwerkingen van progestagenen niet verdragen en stopte een derde de behandeling. Andere middelen zoals koolzuuranhydraseremmers en lisdiuretica zijn met enig succes gebruikt.

Antiepileptische geneesmiddelen en hormonale anticonceptiva:

Er is een misvatting dat orale contraceptiva (OCS) aanvallen verergeren. Dit is niet waar. De werkzaamheid van hormonale anticonceptie wordt verminderd door enzyminducerende AED's (carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, felbamaat, topiramaat). Hormonale anticonceptiva, die in drie formuleringen verkrijgbaar zijn, namelijk oraal (alleen oestrogeen-progesteron of progesteron), subcutane implantaten (levonorgestrel) of intra-uterine (Progestasert) en injecteerbare (Depo-Provera). Alle formuleringen worden nadelig beïnvloed door AED's. AED's lagere oestrogeenconcentratie met 40 - 50 procent.

Ze verhogen ook het geslachtshormoon-bindend globuline (SHBG), waardoor de binding van progesteron toeneemt en het ongebonden progesteron wordt verlaagd. Dit resulteert in een minder betrouwbare hormonale anticonceptie met enzyminducerende AED's. OCS met lage of minimale dosis moeten worden vermeden. OC's moeten minstens 50 Hg oestrogenen bevatten. Snelle klaring van oestrogenen vermindert de kans op ongewenste bijwerkingen van hoge dosis tabletten. Falen van implanteerbare hormonale anticonceptiva is ook opgetreden. Het gebruik van een niet-enzyminducerende AED (valproaat, lamotrigine, gabapentine) kan worden overwogen.

Onvruchtbaarheid:

Epidemiologische studies hebben aangetoond dat epileptische vrouwen slechts 25 - 33 procent kinderen hebben in vergelijking met vrouwen in de algemene bevolking. Om dit fenomeen te verklaren zijn verschillende hypothesen ontwikkeld. Direct effect van aanvallen op hypofyse-hypothalamische actie kan de ovulatie verstoren. Sterke sociale druk om zich te onthouden van reproductie kan ook een factor zijn. WWE hebben hogere percentages reproductieve en endocriene stoornissen (RED) dan verwacht.

ROOD komt vaker voor bij epilepsie van de tijdelijke lob. Er is geassocieerde polycysteuze ovariumziekte, hypergonadotroop hypogonadisme en hypogonadotroop hypogonadisme. Vrouwen met linkszijdige ictal epileptiforme foci hadden polycysteuze ovariumziekte en degenen met rechtzijdige foci hebben hypogonadotroop hypogonadisme. Vrouwen met primaire gegeneraliseerde epilepsieën hebben ook RED. AED's kunnen interfereren met de hypothalamische hypofyse-as. Amenorroe, ohomomenorroe en langdurige of onregelmatige cycli worden gezien in 20 procent van WWE.

Het probleem van onvruchtbaarheid in WWE is duidelijk gecompliceerd. Er zijn waarschijnlijk meerdere factoren (type aanval, frequentie en lateralisatie) en AED's die een individuele patiënt kunnen beïnvloeden. Onvruchtbaarheid bij een koppel verdient een zorgvuldige evaluatie van beide partners. Voor WWE-echografie om polycysteuze ovariumziekte uit te sluiten, zullen LH- en FSH-concentraties in serum en een evaluatie van het gebruik van AED de focus van de behandeling verkleinen.

Hoewel er aanwijzingen zijn dat valproïnezuur de vruchtbaarheid van sommige vrouwen nadelig kan beïnvloeden, is stopzetting van valproïnezuur bij een goedgecontroleerde persoon niet gerechtvaardigd tenzij polycysteuze ovariumaandoening of hypogonadotroop hypogonadisme wordt aangetoond.

Zwangerschap:

Ondanks alle potentiële problemen, kunnen de meeste vrouwen met epilepsie zwanger worden en gezonde kinderen krijgen. Hun zwangerschappen zijn echter onderhevig aan meer complicaties, ze hebben meer kans op problemen tijdens de bevalling en er is een hoger risico op ongunstige zwangerschapsuitkomsten. Zwangere vrouwen kunnen een verhoogde epilepsie hebben

Tijdens de zwangerschap heeft een kwart tot een derde van de vrouwen met epilepsie een verhoogde aanvalsfrequentie. Deze toename lijkt geen verband te houden met het type aanval, de duur van epilepsie of de frequentie van aanvallen in een vorige zwangerschap. Als de patiënten exacerbaties van convulsies ervaren tijdens de zwangerschap, zal 50 procent dit doen na 8 - 16 weken en nog eens 35 procent na 16 - 24 weken zwangerschap. Men moet voorzichtig zijn tegen herhaalde en terugkerende tonische kliniek convulsies.

Statusepileptici, verrassend is echter een zeldzame complicatie van epilepsie. Er zijn verschillende hypothesen voorgesteld om de toename van de frequentie van aanvallen tijdens de zwangerschap te verklaren (Tabel 1).

Anticonvulsieve concentraties:

Een belangrijke factor die verantwoordelijk is voor een verhoogde frequentie van aanvallen is een verminderde anticonvulsieve bloedconcentratie tijdens de zwangerschap. Sommige gevallen zijn een gevolg van niet-naleving uit bezorgdheid over nadelige effecten op de foetus. Deze bezorgdheid moet vóór of vroeg tijdens de zwangerschap worden aangepakt en moet worden afgewogen tegen de effecten van maternale aanvallen op de foetus. Zelfs met therapietrouw dalen anticonvulsieve niveaus tijdens de zwangerschap, voornamelijk als gevolg van verminderde eiwitbinding. Het aandeel ongebonden tot gebonden geneesmiddel neemt toe in plasma en wordt bij een constante dosis sneller gemetaboliseerd.

Tijdens de zwangerschap nemen de totale concentraties van carbamazepine, fenytoïne, valproaat en fenobarbital af, maar alleen niet-gebonden valproaat neemt juist toe. Om deze reden is het belangrijk dat ongebonden concentraties worden gemeten en dat de doelen van de therapie worden gebaseerd op de ongebonden concentratie in plaats van de totale anticonvulsieve bloedconcentraties.

Andere factoren die kunnen bijdragen aan veranderingen in concentraties van anticonvulsieve bloed omvatten toegenomen hepatische en renale klaring, verhoogd distributievolume en mogelijk malabsorptie. Anticonvulsieve bloedconcentraties kunnen afnemen op het moment van levering, meestal vanwege een gemiste dosis. In de eerste paar weken na aflevering moet de dosis mogelijk worden verlaagd om toxische niveaus te voorkomen. Tabel 2 vat een aantal van de farmacokinetiek van anticonvulsieve geneesmiddelen tijdens de zwangerschap samen.

Andere factoren, met name nalevingskwesties, kunnen ook bijdragen aan een afname. In een prospectieve studie ontdekten Schmidt et al (3) dat 50 van de 136 zwangere WWE (37%) een verhoogde frequentie van aanvallen had. Bij zorgvuldige ondervraging was 68 procent van deze vrouwen niet meegaand of leed aan slaapgebrek.

In een prospectieve Japanse studie beschreef Otani (4) een toename van de frequentie van aanvallen bij 27 procent van de vrouwen. De helft van deze vrouwen was opzettelijk niet-conform vanwege zorgen over het effect van anticonvulsiva op hun kinderen.

Complicaties bij moeder:

Convulsies zijn ongewenst tijdens de zwangerschap. WWE lopen een groter risico op obstetrische complicaties tijdens de zwangerschap. Verschillende studies hebben aangetoond dat het risico op complicaties bij WWE ongeveer 1, 5-3 maal groter is dan bij vrouwen zonder epilepsie. Vaginale bloeding is in WWE significant vaker beschreven dan in de controlegroep. Nelson en Ellenberg (5) vonden dat epileptische vrouwen verhoogde vaginale bloedingen hadden, zowel tijdens het eerste als het derde trimester. Het is niet verrassend dat bloedarmoede twee keer zo vaak is beschreven bij vrouwen met epilepsie.

Hyperemesis gravidarum komt vaker voor bij deze patiënten, wat de naleving van orale medicatie kan bemoeilijken. Pre-eclampsie is vaker beschreven bij deze vrouwen. Arbeid en bevalling kunnen voor WWE meer problemen opleveren. Abruptio placentae en vroegtijdige arbeid zijn vaker beschreven bij deze patiënten. Janz en Fuchs (6) beschreven zwakke samentrekkingen van de baarmoeder bij vrouwen die anticonvulsiva gebruiken, wat kan verklaren waarom interventies bij deze patiënten vaker worden gebruikt.

Geïnduceerde bevalling, mechanische breuk van membranen, het gebruik van een tang of vacuümhulp, en keizersneden zijn twee keer zo vaak in deze WWE. Verloskundigen die deze vrouwen leiden, moeten zich bewust zijn van de hogere risico's en bereid zijn om in te grijpen.

Meperidine wordt vaak gebruikt voor postpartumpijn. Het moet voorzichtig worden gebruikt vanwege de neiging de aanvalsdrempel te verlagen. Serum AED-niveaus nemen in de periode na de bevalling toe en nemen ongeveer 8 tot 10 weken af. Vrouwen wiens dosering tijdens de zwangerschap is verhoogd, kunnen daarom klinische toxiciteit ontwikkelen en moeten zorgvuldig worden gecontroleerd in de periode na de bevalling.

Complicaties bij de nakomelingen:

Bijna 90% van de epileptische vrouwen levert gezonde, normale baby's, maar het risico op miskraam, doodgeboorte, prematuriteit, ontwikkelingsachterstand en ernstige misvormingen neemt toe. Moederopnames, AEDS en sociaal-economische, genetische en psychologische aspecten van epilepsie beïnvloeden de uitkomst. Hoewel AED's voor de foetus aanzienlijke problemen kunnen veroorzaken, zijn maternale aanvallen waarschijnlijk gevaarlijker. Convulsieve aanvallen veroorzaken foetale hypoxie en acidose en hebben het potentieel voor stompe trauma's voor de foetus en de placenta.

Foetale hartslag vertraagt ​​tijdens en tot 20 minuten na een maternale convulsie, wat duidt op de aanwezigheid van foetale asfyxie. Het kind van een epileptische moeder die stuiptrekkingen heeft tijdens de zwangerschap heeft twee keer zoveel kans epilepsie te ontwikkelen als het kind van een vrouw met epilepsie die niet convulsief is. Van de nadelige gevolgen bij zuigelingen, zijn aangeboren afwijkingen het vaakst gerapporteerd en intensief bestudeerd. Het percentage ernstige geboorteafwijkingen in de algemene bevolking wordt geschat op ongeveer 2-4, 8 procent.

Het risico op aangeboren afwijkingen bij zuigelingen van WWE is hoger (3, 5 - 6, 0%) en onafhankelijk van het effect van medicatie. Over het algemeen verhoogt het gebruik van één enkele AED het risico op congenitale misvormingen tot 4-8 procent. Onderzoeksmedewerkers meldden een percentage van 5, 5 procent met twee anticonvulsiva, 11 procent met drie en 23 procent met het gebruik van vier AED's.

Het gerapporteerde risico van aangeboren afwijkingen met fenytoïne en carbamazepine is respectievelijk 10 en minder dan 10 procent. Studies zijn het oneens over de vraag of deze afwijkingen dosisafhankelijk zijn. Valproaat verhoogt het risico op neuraalbuisdefecten en andere misvormingen met 3-20 voudig, en de teratogene effecten ervan zijn dosisafhankelijk. Deze effecten treden op bij 1-2% van de patiënten met valproaat. Carbamazepine gaat ook gepaard met neurale buisdefecten, met een frequentie van 0, 5-1, 0 procent.

Een syndroom dat aanvankelijk wordt beschreven als foetaal hydantoinsyndroom (gelaatsdimorfisme, gespleten lip en gehemelte, hartdefecten, digitale hypoplasie en nageldysplasie) treedt op met carbamazepine, primidon en valproaat en wordt nauwkeuriger foetaal anticonvulsief syndroom genoemd. Trimethadion met een zeer hoog teratogeen potentieel is gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap en mag niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Foetale maligniteiten zijn geassocieerd met het gebruik van anticonvulsiva door de moeder.

De meeste onderzoekers beschouwen congenitale misvormingen en aangeboren afwijkingen afzonderlijk. Congenitale misvormingen worden gedefinieerd als een fysiek defect dat medische of chirurgische interventie vereist en dat een grote functionele verstoring veroorzaakt. Aangeboren anomalieën worden gedefinieerd als afwijkingen van de normale morfologie die geen interventie vereisen.

Het is onzeker of deze aberraties afzonderlijke entiteiten vertegenwoordigen of een spectrum van fysiologische reacties op belediging voor de zich ontwikkelende foetus; misvormingen aan het ene uiterste en anomalieën aan het andere.

Congenitale ernstige misvormingen:

Voorbeelden van ernstige misvormingen zijn neurale buisdefecten, aangeboren hartaandoeningen, orofaciale kloven, intestinale atresie en misvormingen van nieren of urreters.

Welke van de Frontline AED's is meer Teratogeen?

Tot op heden is er geen informatie beschikbaar over welke van de vier belangrijkste AED's (fenytoïne, carbamazepine, valproaat en fenobarbital) het meest teratogeen is en meer ernstige misvormingen veroorzaakt. De beschikbare informatie suggereert dat op verschillende tijdstippen elk van de vier belangrijkste AED's als meer teratogeen werd beschouwd dan de andere drie AED's, maar de resultaten worden verward door het gebruik van polyfarmacie, verschillende doseringen en combinaties van AED's in verschillende patiëntenpopulaties en verschillende genotypes blootgesteld naar de AED's.

Om verder te compliceren, hebben enkele gecontroleerde onderzoeken de afwezigheid van aangeboren hartafwijkingen of geen associatie van dergelijke defecten met AED-blootstelling in utero aangetoond. Deze tegenstrijdige resultaten zullen de geest van de behandelaar waarschijnlijk verwarren met het middel dat hij tijdens de zwangerschap moet voorschrijven.

Aangezien er geen overeenstemming is bereikt over welke AED het meest teratogeen is; de huidige consensus mening is dat de AED die aanvallen bij een bepaalde patiënt stopt moet worden gebruikt. Vaak is dit het favoriete medicijn voor een bepaald type aanval en epilepsiesyndroom.

Allen zijn het er nu over eens dat, indien mogelijk, slechts één AED tijdens de zwangerschap mag worden gebruikt en dat deze niet mag worden gebruikt in combinatie met een ander geneesmiddel (Polytherapy). Naast de genetische achtergrond is polytherapie een primaire factor die geassocieerd is met een hogere incidentie van hartafwijkingen, gespleten lip / gehemelte en dysmorfia met vertraging opgemerkt bij nakomelingen van moeders met epilepsie.

Vrouwen met epilepsie die een zwangerschap plannen, moeten op de hoogte worden gebracht van het kleine, maar reële risico op ernstige misvormingen in verband met AED's en van de zwangerschapsperiode waarin deze misvormingen zich kunnen voordoen (Tabel 3). Omdat utero aan trimethadion is blootgesteld geassocieerd met een hoge prevalentie van ernstige geboorteafwijkingen, fysieke anomalieën, groeiachterstand en mentale retardatie, velen beschouwen trimethadion als absoluut gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.

Concluderend, geen van de tot nu toe beschikbare rapporten heeft een voldoende groot aantal vrouwen bestudeerd met epilepsie die tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan AED-monotherapie. Dientengevolge heeft ontoereikende macht de statistische analyse van risicoschattingen voor specifieke vormen van ernstige geboorteafwijkingen in verband met specifieke AED's scheefgetrokken. De noemer die wordt gebruikt voor de analyse van elke AED-combinatie in polytherapie is nog kleiner.

Congenitale kleine misvormingen en dysmorfe afwijkingen:

Kleine misvormingen en dysmorfe anomalieën worden vaak samen gevonden. Kleine aangeboren misvormingen zijn structurele defecten die worden aangetroffen tijdens de ontwikkeling van een orgaan of ledemaat die de functie belemmeren of belemmeren, maar niet resulteren in een ernstige ziekte of overlijden. Voorbeelden zijn klompvoet, equinovaar en hypospadie.

Kleine dysmorfe anomalieën zijn ongebruikelijke morfologische kenmerken van geen ernstige medische gevolgen voor de patiënt. Dit zijn verschijningen of structurele veranderingen in de oppervlakkige aspecten van het gezicht of ledematen die geen primaire invloed hebben op de functie. Voorbeelden zijn hypertelorisme, epicantale vouwen, brede platte neusbrug, omgedraaide lange neusschors, brede mond, geroteerde oren, prominente achterhoofdsknobbel en distale digitale hypoplasie.

Toekomstige moeders komen naar de klinieken die al zijn geïnformeerd door de lekenpers en uiten angst voor het arsenaal aan dysmorfe kenmerken, meervoudige kleine lichamelijke afwijkingen en skeletafwijkingen die zo vaak worden toegeschreven aan het "Antiepileptic drug foetaal syndroom". In het verleden werden deze dysmorfe functies ten onrechte alleen en specifiek toegeschreven aan fenytoïne.

In 1975, Hanson en Smith (7) dergelijke verschijnselen bij zuigelingen blootgesteld in utero aan fenytoïne en hun bevindingen "foetus hydantoin syndroom" genoemd. In hetzelfde jaar werd een vergelijkbare combinatie van afwijkingen geassocieerd met trimethadion en werd het "foetaal trimethadionensyndroom" genoemd.

Kort daarna werd een "Primidone embryopathy" gemeld. Ten slotte meldden Jones et al (8) een patroon van misvormingen met kleine craniofaciale defecten, vingernagelhypoplasie en ontwikkelingsvertraging vergelijkbaar met die waargenomen na blootstelling aan fenytoïne in de baarmoeder: een "patroon van misvormingen waargenomen bij blootstelling aan prenatale carbamazepine".

Veel auteurs hebben sindsdien betoogd dat het logischer zou zijn om al deze afwijkingen onder de noemer "foetaal anti-epileptisch medicijnsyndroom" te plaatsen. Overtuigend bewijs dat alle componenten van kleine misvormingen en dysmorfie zijn afgeleid van intra-uteriene blootstelling aan AED is onlangs in twijfel getrokken door Gaily en Granstrom uit Finland (9).

In een gecontroleerde prospectieve studie van 121 kinderen van moeders met epilepsie en in een controlegroep van kinderen die op blinde wijze werden onderzocht op 80 kleine afwijkingen, werden sommige anomalieën die als typisch voor het foetale hydantoinsyndroom werden beschouwd, in feite geassocieerd met maternale epilepsie.

Het duidelijkste bewijs voor overerving werd verkregen voor epicanthus, dat sterk werd geassocieerd met epicanthus bij de moeder. Van de onderzochte kenmerken waren alleen hypertelorisme en digitale hypoplasie geassocieerd met blootstelling aan fenytoïne. De resultaten suggereren dat naast de teratogene effecten van fenytoïne, een genetische invloed van de moeder een belangrijke bijdrage levert aan de ontwikkeling van hypoplasie.

Vrijwel elk type aangeboren afwijking is gemeld en elk anticonvulsivum is als oorzaak geïmpliceerd. Geen enkel anticonvulsivum kan als absoluut veilig worden beschouwd tijdens de zwangerschap, maar de meeste van deze geneesmiddelen produceren geen specifiek patroon van ernstige misvormingen. Is in utero Blootstelling aan AED's Prenatale en Postnatale groeivertraging induceren?

Van baby's die worden blootgesteld aan AED is gemeld dat zij als klein geboren zijn voor zwangerschapsduur, met een klein hoofd en daaropvolgende verminderde groeisnelheid en cognitieve ontwikkeling. Het is echter moeilijk om de intra-uteriene groeivertraging (IUGR) toe te schrijven aan AED-blootstelling, omdat veel factoren van invloed kunnen zijn op de pre- en postnatale groei. Sommige verschillen kunnen worden verklaard door de kleine verschillen in zwangerschapsduur, ouderlijke hoogte of door pariteit.

Heeft in Utero blootstelling aan een AED Impair Postnatale Intellectuele Ontwikkeling?

Toekomstige moeders vragen vaak of in utero blootstelling aan AED's vertragingen kinderen postnatale intellectuele en cognitieve ontwikkeling zijn. Laag geboortegewicht (<2.500 g) en vroeggeboorte zijn beschreven bij zuigelingen van moeders met epilepsie (IME). De gemiddelde percentages variëren van 7% tot 10% en 4% tot 11% respectievelijk. Microcefalie is aangetoond bij deze baby's en geassocieerd met alle anticonvulsiva. Een Finse studie (10) vond een sterker verband tussen blootstelling aan carbamazepine in de baarmoeder en kleine hoofdomtrek dan met andere anticonvulsieve geneesmiddelen.

Van baby's van moeders met epilepsie is gemeld dat ze een hogere mate van mentale retardatie hebben dan controles. Dit risico wordt volgens verschillende onderzoekers met een factor twee- tot zevenvoud verhoogd. Geen van deze onderzoeken werd gecontroleerd op ouderlijke intelligentie, en hoewel IQ-scores op 7-jarige leeftijd tussen groepen blootgestelde kinderen (FSIQ = 91, 7) of niet blootgesteld (FSIQ = 96, 8) aan fenytoïne statistische significantie bereikten, is de klinische significantie van een dergelijk verschil onbekend .

Het is gebleken dat IME lagere scores vertoont in metingen van verbale acquisitie op zowel 2 als 3 jaar oud. Hoewel er geen verschil was in de fysieke groeiparameters tussen IME en controles, scoorde IME significant lager in de Bailey Scale of Infant Development mentale ontwikkelingsindex (MDI) op 2 en 3 jaar.

Ze presteerden ook significant minder goed op de vroege taalinventarisatie van Bates Bretherton (p <0, 02), in de schaal van verbaal redeneren van Peabody Picture Vocabulary (P <0, 001) en samengestelde IQ (p <0, 01) en vertoonden significant kortere gemiddelde lengten van uiting (p <0.001).

Er zijn drie mogelijke mechanismen voor specifieke cognitieve dysfunctie bij kinderen van moeders met epilepsie: Subtiele hersenschade geassocieerd met foetale asfyxie tijdens gegeneraliseerde convulsies van de moeder, genetisch overgedragen hersenabnormaliteiten en psychosociaal nadeel die de partnerkeuze beperken.

Omdat frequente toevallen de keuze van een partner voor de vrouw kunnen beperken, kan de genetische samenstelling van het nageslacht geassocieerd met een verminderde cognitieve functie ook van de vader worden geërfd. Ongecontroleerde epilepsie bij de moeder kan ook de ouder-kindrelatie beïnvloeden en dus een invloed hebben op de mentale en emotionele ontwikkeling van het kind. Omdat aanvallen tijdens de zwangerschap, epilepsie zelf en sociaal-economische of psychosociale factoren alle van invloed zijn op de cognitieve ontwikkeling van kinderen van moeders met epilepsie, is het moeilijk om één enkele AED de schuld te geven.

Kindersterfte:

Foetale sterfte (gedefinieerd als verlies van de foetus bij een zwangerschapsduur van> 20 weken) lijkt even vaak voor te komen en mogelijk een even groot probleem als aangeboren misvormingen en anomalieën. Onderzoeken waarbij de doodgeborenen werden vergeleken, vonden hogere percentages bij baby's van moeders met epilepsie (1, 3-14, 0%) in vergelijking met baby's van moeders zonder epilepsie (1, 2-7, 8%).

Spontane abortussen, gedefinieerd als verlies van de foetus vóór 20 weken zwangerschap, lijken niet vaker voor te komen bij baby's van moeders met epilepsie Studies hebben verhoogde percentages van neonatale en perinatale sterfte aangetoond. Perinatale sterftecijfers variëren van 1, 3% tot 7, 8% in vergelijking met 1, 0% tot 3, 9% voor controles.

Hemorragische Ziekte:

Een hemorragisch fenomeen is beschreven bij zuigelingen van epileptische moeders. Het verschilt van andere hemorragische stoornissen in de kindertijd doordat het bloeden de neiging heeft intern te gebeuren tijdens de eerste 24 uur van het leven.

Het werd aanvankelijk geassocieerd met blootstelling aan fenobarbital of primidon maar werd later ook beschreven bij kinderen die werden blootgesteld aan fenytoïne, carbamazepine, diazepam, mefobarbital, amobarbital en ethosuximide. Prevalentiecijfers zijn zo hoog als 30% maar lijken gemiddeld 10% te zijn. Sterfte is meer dan 30% omdat bloeden optreedt in de interne holtes en vaak niet wordt opgemerkt tot de baby in shock is.

De bloeding lijkt het gevolg te zijn van een tekort aan vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren II, VII, IX en X. Maternale stollingsparameters zijn onveranderlijk normaal. De foetus zal echter verminderde stollingsfactoren en langdurige protrombinepercentages en gedeeltelijke tromboplastinetijden vertonen.

Een protrombineprecursor, eiwit geïnduceerd door vitamine K-afwezigheid (PIVKA), is ontdekt in het serum van moeders die anticonvulsiva gebruiken. Testen voor PIVKA kunnen prenatale identificatie van baby's met een risico op bloedingen toestaan.

Risico op epilepsie bij kinderen van epileptische ouders:

Het risico op epilepsie bij kinderen van ouders met epilepsie is hoger dan dat van de algemene bevolking. Interessant is dat dit risico hoger is (relatief risico van 3, 2) voor kinderen van moeders met epilepsie. Epilepsie van de vader lijkt minder invloed te hebben op de ontwikkeling van aanvallen bij kinderen.

De aanwezigheid van maternale aanvallen tijdens de zwangerschap, maar niet het gebruik van de AED, is geassocieerd met een verhoogd risico op aanvallen bij de nakomelingen (relatief risico 2.4). Bewijs om een ​​genetische component voor de ontwikkeling van aanvallen bij deze kinderen te ondersteunen, komt van steekproefstudies bij proefdieren.

Als wordt aangetoond dat ratten met experimentele epilepsie gegeneraliseerde aanvallen tijdens de zwangerschap hebben, zijn hun nakomelingen niet vatbaarder voor aanmaak dan ratten zonder epileptische aanvallen tijdens de partus.

Risicoverlaging van de zwangere vrouw met epilepsie:

Degenen die voor vrouwen met epilepsie zorgen, staan ​​voor een dilemma. Enerzijds moeten inbeslagnames worden voorkomen; aan de andere kant moet de foetale blootstelling aan anticonvulsiva worden geminimaliseerd. De ideale situatie zou zijn om de patiënt terug te trekken uit anticonvulsiva vóór de conceptie.

Voor de meeste vrouwen is dit geen realistische optie. Vrouwen hebben tegenwoordig meer kans om buitenshuis te werken, en de potentiële verstoring van hun levensstijl door toevallen, zoals het risico van verlies van een rijbewijs, maakt de eliminatie van anticonvulsiva niet levensvatbaar.

Bij elke anti-epileptica is er een onzeker risico op kleine anomalieën, zoals dysmorfische facies of distale digitale hypoplasie, van onzekere langetermijnbetekenis.

Behandeling van de moeder:

Moeten AED's worden verwijderd uit Women Planning Pregnancy?

Ondanks alle bovenstaande observaties vormen de geïdentificeerde risico's van AED's tijdens de zwangerschap geen onoverkomelijke barrière voor het gebruik ervan bij vrouwen van wie de aanvallen nog steeds vóór en tijdens de zwangerschap terugkeren. Noch echter, de zeldzame risico's (met name van ernstige misvormingen) die geassocieerd zijn met het gebruik van AED tijdens de zwangerschap, kunnen als triviaal worden beschouwd.

Gezien het ontegenzeggelijke karakter van het bewijs dat tot nu toe is aangevoerd ter ondersteuning van de zeldzame teratogene effecten van de vier belangrijke AED is, kan worden overwogen dat zij zich terugtrekken bij patiënten die een zwangerschap plannen en gedurende ten minste twee jaar geen aanvallen hebben gehad. Langzame terugtrekking over 3-6 maanden kan veilig worden gedaan met klinische en klinische intramurale en EEG-monitoring bij 25% -30% van de vrouwen die zwanger willen worden.

Bij zwangere vrouwen is een hoog percentage geboorteafwijkingen geassocieerd met polyfarmacie en daarom moet een poging worden gedaan om over te gaan van polyfarmacie naar eerste keus monotherapie vóór de conceptie. Wanneer therapeutische plasmaspiegels van dat geneesmiddel worden bereikt, moet de dosis van andere geneesmiddelen geleidelijk worden verlaagd. In ongeveer 36% van de gevallen van polyfarmaciale terugtrekking kan succesvolle controle worden bereikt met monotherapie.

Helaas is er geen onderzoek beschikbaar over AED-ontwenning bij vrouwen die zwanger willen worden en tijdens de zwangerschap. Desalniettemin kunnen de resultaten van AED-ontwenning in de epilepsiepopulatie die controle heeft verkregen ons helpen bij het terugtrekken van AED's bij vrouwen die zwanger willen worden.

Terugval van convulsies trad op na het staken van de AED bij 17-30% van de patiënten van wie de aanvallen volledig waren onderdrukt gedurende 2-5 jaar met AED-behandeling. Risico op terugval neemt toe wanneer de geschiedenis clonische tonische clonische convulsies, langdurige aanvallen of status Myoclonus omvat en wanneer aanvalscontrole is bereikt met 2-3 AED's.

Het is duidelijk dat we aarzelen, zo niet voorzichtig, om de AED-behandeling in te trekken van vrouwen die een zwangerschap plannen als hun geschiedenis de bovengenoemde risicofactoren omvat.

Moet foliumzuur worden gegeven als een supplement vóór de conceptie?

Of folaatsupplementen gegeven vóór en in het begin van de zwangerschap voorkomen dat neuraalbuisdefecten bij zuigelingen van met AED behandelde vrouwen met epilepsie nog niet definitief zijn vastgesteld. Rapporten van experimenten met dieren en onderzoeken van vrouwen zonder epilepsie suggereren echter dat foliumzuursupplementen voor en tijdens de zwangerschap voorzichtig kunnen zijn.

Recente resultaten van het MRC (Medical Research-Council) (11) vitaminestudie (vrouwen met epilepsie werden uitgesloten van deze studie) hebben duidelijk aangetoond dat foliumzuursuppletie die start vóór de zwangerschap 72% beschermend effect kan hebben bij het voorkomen van neurale buisjes defecten (anencefalie, spina bifida en ancefalocoele) bij vrouwen met een hoog risico op het hebben van een foetus met een neuraalbuisdefect. Er is geen vergelijkbare studie uitgevoerd bij vrouwen met epilepsie met een hoog risico op het hebben van een foetus met een neuraal buisdefect.

Prenatale diagnose aanbieden:

Bij veel vrouwen met epilepsie vormen tonische clonische en frequente complexe partiële aanvallen een gevaar voor de patiënt. Voor deze vrouwen kan de AED-behandeling niet worden vermeden. In dergelijke omstandigheden moeten de mogelijke teratogene risico's van de specifieke AED worden afgewogen tegen het type en de ernst van de epilepsie van de patiënt. De houding van de patiënt ten aanzien van vruchtwaterpunctie en mogelijke beëindiging van de zwangerschap moet zo vroeg mogelijk worden overwogen en open worden besproken, in het geval dat bij latere onderzoeken en onderzoeken een ernstig misvormde foetus wordt ontdekt.

Voor sommige patiënten, met name die met een familiegeschiedenis van neurale buisdefecten, rechtvaardigt het risico van neurale buisdefecten in nakomelingen geassocieerd met maternale Valproaat-therapie (1-2%) of carbamazepine-therapie (0, 9% -l%) overweging van de vervanging van deze geneesmiddelen met een andere AED, zoals clonazepam. Er is een foetaal benzodiazepinesyndroom beschreven, maar er is onvolledige informatie over de vraag of clonazepam, wanneer het als monotherapie wordt gebruikt, teratogeen is.

Als aanvallen alleen reageren op Valproaat of Carbamazepine, moet de dosering van elk geneesmiddel tot een minimum worden beperkt en foliumzuursupplementen worden gegeven om te zorgen voor voldoende bloed-folaatniveaus. Prenatale diagnose met vruchtwateranalyse van alfa-fetoproteïnen (AFP) na 16 weken en echografie op 18-19 weken moet worden aangeboden. Er is nog enige onenigheid over de vraag of vruchtwaterpunctie voor AFP-kwantificatie routinematig moet worden aangeboden en of het serum AFP-bepalingen moet worden uitgesloten. Sommige centra geven de voorkeur aan vruchtwaterbepalingen voor serummetingen, omdat de laatste 20-25% neuraalbuisdefecten kan missen.

Anderen beweren dat het risico op neurale buisdefecten kleiner is dan 1% wanneer zowel de serum-AFP-waarde als de resultaten van een echoscopie normaal zijn. Dit moet worden afgewogen tegen het 1-% risico op een miskraam in verband met vruchtwaterpunctie.

De aanpak beweert verder dat hoge resolutie echografie in de handen van een ervaren onderzoeker meer dan 94% van de neurale buisdefecten kan detecteren en dat vruchtwaterpunctie moet worden gereserveerd voor patiënten met verhoogde serum AFP-spiegels of voor degenen bij wie een echoscopie er niet in slaagt neurale neuronen uit te sluiten. buisdefect met enige betrouwbaarheid.

Bij andere AED's, zoals fenytoïne en fenobarbiton, is het risico van dergelijke misvormingen als hartafwijkingen en gespleten gezichtsuitdrukkingen ook het aanbieden van prenatale diagnose door echografie op 21-24 weken. Volgens deskundigen kunnen vierkamerbeelden van 18-19 weken vele hartmisvormingen uitsluiten die onverenigbaar zijn met het leven en een abnormale diagnose van foetale hartafwijkingen vereist het gebruik van kleuren-Doppler-beeldvorming. Bilaterale radiale aplasie, een zeldzaam maar specifiek effect van Valproate-therapie kan ook worden gediagnosticeerd met echografie.

Met betrekking tot fenytoïne suggereert voorlopig bewijs dat het mogelijk is om foetussen te identificeren met een verhoogd risico op door fenytoïne geïnduceerde congenitale misvormingen, waaronder een gestoorde intellectuele ontwikkeling door het meten van activiteit van epoxidehydrolas in foetale amniocyten. Een dergelijke procedure vereist celkweek van amniocyten verkregen tijdens vruchtwaterpunctie.

Arbeid, bevalling en geboorte:

De meeste vrouwen met epilepsie hebben een normale vaginale bevalling. De dreiging van foetale asfyxie veroorzaakt door herhaalde tonische clonische aanvallen of convulsieve status epilepticus tijdens de bevalling kan een electieve keizersnede rechtvaardigen. Een snel keizersnede dient te worden uitgevoerd wanneer herhaalde tonisch-klonische convulsies niet kunnen worden gecontroleerd tijdens de bevalling of wanneer de moeder niet in staat is om tijdens de bevalling mee te werken vanwege verminderd bewustzijn tijdens herhaalde afwezigheid of complexe gedeeltelijke epileptische aanvallen.

Convulsieve aanvallen tijdens de bevalling en bevalling moeten onmiddellijk worden behandeld en kunnen het beste worden behandeld met intraveneuze benzodiazepines. Intraveneuze Lorazepam wordt voorgesteld als een voorkeursmedicijn om frequente aanvallen tijdens de bevalling te stoppen. Er bestaat onenigheid over de vraag of fenytoïne moet worden gebruikt om herhaalde convulsies tijdens de bevalling te stoppen, omdat fenytoïne myometriale contractie remt en de bevalling kan verlengen.

Meerderheid acht het verstandig om vitamine K1 (20 mg / dag) profylactisch toe te dienen aan de met AED behandelde moeder tijdens de laatste maand van de zwangerschap. De nieuwe Born moet bij de geboorte 1 mg Vitamin K1 IM krijgen als profylactische maatregel. De mortaliteit van deze postnatale bloedingsaandoening is hoog (> 30%), omdat inwendige bloedingen in de buik- en pleurale holtes binnen de eerste 24 uur optreden en pas opgemerkt worden nadat de baby in shock verkeert.

Navelstrengbloed vertoont verminderde niveaus van stollingsfactoren en verlengde protrombinepercentages en gedeeltelijke tromboplastinetijden. Als twee van de stollingsfactoren II, VII, IX en X onder 25% van de normale waarden komen, is intraveneuze toediening van vers ingevroren plasma noodzakelijk.

AED's tijdens Puerperium:

Als de AED-doseringen tijdens de zwangerschap worden verhoogd, moeten ze tijdens de eerste weken van Puerperium worden teruggebracht tot het niveau van de pre-zwangerschap, om toxiciteit te voorkomen. Geneesmiddelniveaus moeten periodiek worden gecontroleerd gedurende ten minste de eerste 2 maanden na de bevalling

Alle vier de frontlinie-AED's (fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en valproaat) en Primidone, Ethosuximide en Benzodiazepines zijn meetbaar in de moedermelk. Anticonvulsiva worden uitgescheiden in de moedermelk en ingenomen door het kind. Sedatie en hyperirritatie worden gemeld. Zuigelingen kunnen onthoudingsreacties vertonen van Phenobarbital na blootstelling aan borstvoeding.

De werkgroep voor menselijke lactatie van de Wereldgezondheidsorganisatie en de American Academy of Pediatrics zijn het oneens over de veiligheid van moedermelk die Ethosuximide bevat, wat hyperexcitabiliteit en slecht zogen kan veroorzaken. Bekende gezondheidsvoordelen van moedermelk wegen waarschijnlijk zwaarder dan de potentiële subtiele en theoretische effecten van AED's op het zenuwstelsel.

Af en toe komen toevallen voor het eerst voor tijdens de zwangerschap. Zwangerschap heeft weinig effect op het gebruik van diagnostische onderzoeken en behandelingsoverwegingen. De meest voorkomende oorzaken van toevallen tijdens vruchtbare jaren zijn idiopathische epilepsie, trauma, aangeboren afwijkingen, neoplasma, meningitis, intracerebrale bloeding en toxiciteit voor drugs of alcohol.

Bovendien maakt zwangerschap vatbaar voor bepaalde aandoeningen, zoals eclampsie, waterintoxicatie, trombotische trombocytopenische purpura, sinus of corticale veneuze trombose en vruchtwaterembolus. Veel voorkomende iatrogene oorzaken zijn onder meer hyponatriëmie als gevolg van intraveneuze infusie van vocht tijdens de periode van de bevalling en het gebruik van epidurale of ouderlijke anesthetica.

Een enkele eerste aanval die binnen enkele minuten wordt opgelost, kan meestal acuut worden behandeld zonder anticonvulsiva. Zodra de arts de oorzaak van de aanval heeft bepaald en of verdere aanvallen waarschijnlijk zijn, kan de noodzaak van anticonvulsieve medicatie worden beoordeeld. Er zijn geen speciale overwegingen tijdens de zwangerschap bij de behandeling van mogelijk fatale gegeneraliseerde convulsieve status epilepticus. De keuze van het initiële anticonvulsieve regime blijft controversieel.

Artsen zijn het erover eens dat bekendheid met een specifiek behandelingsregime en een snelle toepassing over het algemeen de beste kans op succes hebben. Monotherapie met fenobarbital of Lorazepam en gecombineerde therapieën met fenytoïne zijn effectief.

Eclamptic Encephalopathy:

Pre-eclampsie (toxiciteit gravidarum) en eclampsie blijven de belangrijkste oorzaken van maternale perinatale morbiditeit en overlijden. Oedeem, proteïnurie en hypertensie na 20 weken zwangerschap karakteriseren het syndroom van pre-eclampsie. Epileptische aanvallen en deze preeclamptische triade vormen het syndroom van eclampsie. Het definiëren van de termen pre-eclampsie en eclampsie vereenvoudigt op deze manier een complexe aandoening.

Belangrijke en veel voorkomende manifestaties, zoals hepatische bloeding, gedissemineerde intravasculaire stolling Abruptio placentae, longoedeem, Papilledema, Oliguria, hoofdpijn hyperreflexie, hallucinaties en blindheid lijken relatief verwaarloosd in deze definitie. Af en toe kunnen eclamptische aanvallen voorafgaan aan de klinische triade van pre-eclampsie.

Pre-eclampsie ontwikkelt zich bij ongeveer 4-8% van de zwangerschappen in prospectieve studies. Eclampsia is goed voor bijna de helft van de intracraniële bloedingen en bijna de helft van de herseninfarcten tijdens de zwangerschap en Puerperium in Franse ziekenhuizen. In de Verenigde Staten zijn de cijfers lager, respectievelijk 14% en 24%.

We missen een specifieke laboratoriumtest voor deze aandoening en het begrip van de pathogenese blijft onvolledig. Genetici hebben pre-eclampsie geassocieerd met een moleculaire variant van het angiotensinogene gen en suggereren een mogelijke genetische aanleg.

Sommige auteurs stellen dat schade aan de foetale - placentaire vasculaire eenheid (zoals een defecte placentatie) producten kan afgeven die giftig zijn voor endotheel en diffuse vasospasme en orgaanverwonding kunnen veroorzaken. Geen enkele van deze theorieën verklaart op bevredigende wijze de neiging van pre-eclampsie of eclampsie om primair jonge, Primagravid-vrouwen te beïnvloeden.

Voorwaarden die worden overwogen om vrouwen een verhoogd risico op pre-eclampsie te geven, zijn multifetale zwangerschappen, eerdere pre-eclampsie, met insuline behandelde diabetes mellitus en chronische hypertensie.

Bij autopsie is er hersenoedeem, hypertensieve encefalopathie, subarachnoïdale, subcorticale en petechiale bloedingen en een infarct van meerdere gebieden van de hersenen en hersenstam.

De achterhoofdskwabben, wandbeenkwabben en stroomgebieden kunnen het gemakkelijkst letsel veroorzaken. Hoewel elk van deze laesies epileptische aanvallen kan veroorzaken, kan de patiënt niet stuiptrekken. Deze opmerking leidde tot kritiek dat de definitie van eclampsie uitsluitend op basis van een aanval te restrictief is.

Twee theorieën concurreren om de ontstaansgeschiedenis van hersenziekte te verklaren. Een verhoogde bloeddruk kan de bescherming overwinnen die gewoonlijk wordt geleverd door de precapillaire arteriolaire sluitspier. Verlies van autoregulatie leidt dan tot breuk van fragiele haarvaten, resulterend in ringbloedingen en trombose. Als alternatief kan diffuse cerebrale endotheliale disfunctie gegeneraliseerd cerebraal vasospasme produceren, waardoor dezelfde pathologie wordt geproduceerd.

De grootte van de bloeddrukverhoging en de hoeveelheid proteïnurie bepalen ernstige pre-eclampsie. Ongeveer 4-14% van de preeclamptische zwangerschappen ontwikkelen een syndroom genaamd HELLP - een acroniem voor hemolyse, verhoogde leverenzymen en lage bloedplaatjes.

Het HELLP-syndroom is beschouwd als een vorm van ernstige pre-eclampsie met een hoge frequentie van maternaal en foetaal letsel. Patiënten klagen over malaise, misselijkheid, pijn in het rechter bovenkwadrant en braken. Af en toe presenteert het HELLP-syndroom zonder de triade van pre-eclampsie en wordt het beschouwd als een scheidbare klinische entiteit.

Gebruikelijke therapie voor pre-eclampsie omvat afwachtend beleid en antihypertensiva. Een systolische druk van meer dan 169 mm Hg of een diastolische druk van meer dan 109 mm Hg wordt als ernstig beschouwd.

Een overzicht van de wereldliteratuur over therapie vond steun voor de behandeling van ernstige hypertensie met hydralazine, labetalol of nifedipine. Voor mildere hypertensie (systolische druk> 140 mm Hg of diastolische druk van 90 mm Hg) wordt methyldopa beschouwd als eerstelijnsbehandeling en zijn labetalol, pindolol, oxprenolol en nifedipine tweedelijnsbehandeling.

Ernstige pre-eclampsie, eclampsie of HELLP-syndroom vereist een definitieve therapie. Alle zwangerschapsproducten moeten uit de baarmoeder worden verwijderd door vaginale of keizersnede. Gewoonlijk worden vrouwen binnen 24-48 uur na presentatie geleverd.

Parenteraal magnesiumsulfaat wordt veelvuldig gebruikt om symptomen van ernstige pre-eclampsie te behandelen in afwachting van de bevalling. In een groot klinisch onderzoek kregen vrouwen die voor de bevalling met door zwangerschap geïnduceerde hypertensie presenteerden, fenytoïne of magnesiumsulfaat toegediend.

Onder de vrouwen die magnesium ontvingen, ontwikkelden zich minder ontwikkelde aanvallen (Lucas et al. 1995) (13). In een afzonderlijke analyse van vrouwen met eclampsie verlaagde magnesiumsulfaat recidiverende convulsies beter dan regimes met behulp van diazepam of fenytoïne (Eclampsia Trial Collaborative Group 1995) (14). Het werkingsmechanisme blijft onduidelijk.

De meest coherente theorie suggereert dat magnesiumsulfaat de pathogenese van cerebrale aandoeningen beïnvloedt, resulterend in aanvallen, in plaats van functionerend als alle anticonvulsiva zelf. Meestal wordt het medicijn een dag na de bevalling voortgezet. Antiepileptische middelen die gewoonlijk worden gebruikt voor het voorkomen en beheersen van eclamptische aanvallen omvatten barbituraten, fenytoïne en benzodiazepinen.

Voor sommige vrouwen kunnen trombocytopenische purpura en hemolytisch uremisch syndroom de toxemie en het HELLP-syndroom overlappen of compliceren. Dood en ernstige rieurologische aandoeningen komen vaak voor. Er kan een verbeterde overleving zijn met het gebruik van plasmatransfusie en plasmaferese.

Een lage dosis aspirine om eclampsie te voorkomen was effectief in kleine onderzoeken, maar grotere studies bij vrouwen met een hoog risico op pre-eclampsie lieten geen enkel voordeel zien van dagelijks ingenomen aspirine 60 mg (Caritis et al. 1998) (15). Sommige onderzoekers beweren dat de combinatie van aspirine met ketanserine, een selectieve serotonine-2-receptorblokker, pre-eclampsie kan voorkomen bij vrouwen met hypertensie gediagnosticeerd vóór 20 weken zwangerschap (Steyn en Odendaal 1997) (16).