Klasse overschakelen van IgM naar IgE klasse
Klasse overschakelen van IgM naar IgE klasse!
Het is eerder uitgelegd dat de initiële immunoglobulineklasse geproduceerd tegen elk T-cel-afhankelijk antigeen IgM is.
Na verloop van tijd schakelden sommige B-cellen die tegen het antigeen waren geïnduceerd, de antilichaamklasse van IgM naar andere immunoglobulineklassen (zoals IgA of IgG of IgE). Toch is er geen verandering in het Fab-gebied van de antilichamen. Daarom is er, zelfs al is er een klasseverandering in het antilichaammolecuul, geen verandering met betrekking tot hun antigeenspecificiteit (dwz de antilichamen binden alleen aan vergelijkbare antigenen). Dit fenomeen staat bekend als schakelen tussen klassen of wisselen van isotype.
Er zijn veel gensegmenten om het constante gebied van de zware keten te coderen. (Gensegmenten μ, δ, γ1, γ2a, γ 3, γ 4, α2a, α 2b, αl en ɛ code voor immunoglobuline's IgM, IgD, IgGl, IgG2a, IgG2b, IgG3, IgG4, IgA2a, IgA2b, IgAl en IgE, respectievelijk.)
Het exacte mechanisme achter het wisselen van klassen is niet bekend. DNA-sequenties gelegen 2 tot 3 kb stroomopwaarts van elk Ch-segment worden 'schakelgebieden' genoemd. (Cg-gensegment alleen heeft geen DNA-sequenties van een schakelregio.)
Er wordt gesuggereerd dat een reeks klassespecifieke recombinase-eiwitten aan de schakelregio's bindt en re-combinaties mogelijk maakt. Daarom is de klasseomschakeling afhankelijk van de recombinase-eiwitexpressie. Een cytokine kan de expressie van een bepaald recombinase-eiwit beïnvloeden, wat op zijn beurt kan leiden tot een bepaalde klasse-omschakeling (de cytokine IL-4 induceert bijvoorbeeld de klasse-overschakeling van C μ naar C γ 1 of C ɛ (dwz van IgM naar IgGl) of IgE.)
De initiële klasse van immunoglobuline uitgescheiden tegen elk T-cel afhankelijk antigeen behoort tot IgM. Dit kan te wijten zijn aan de locatie van de Cμ. gen naast de J-regio, stroomafwaarts (figuur 9.13). Vele cytokinen zijn in staat om op de geactiveerde B-cel in te werken en schakelen de B-cel om een andere klasse van immunoglobuline anders dan IgM uit te scheiden.
Recombinatie van coderende gensegmenten van het constante gebied van de zware keten (anders dan Cμ- en C8-gensegmenten) met de herschikte VH DH J H- eenheid is verantwoordelijk voor de klasseschakelaar. Tijdens een dergelijke recombinatie worden de tussenliggende segmenten van het constante gebied verwijderd.
Klasse overschakelen van IgM naar IgE klasse:
Klasseomschakeling van IgM naar IgE vindt plaats in twee fasen.
De DNA-sequenties van Cμ-, C8- en Cy3-gensegmenten worden gedeleteerd als een circulair excisieproduct en recombinatie van de VH D H J H- eenheid met het Cγl-gensegment treedt op in de eerste stap.
↓
Vervolgens worden de Cyi, Cy2b, Cy2a, Cy3, Cy4 gensegmenten uitgesneden als een circulair excisieproduct en de VH DHJH eenheid wordt verbonden met het C ɛ gensegment.
↓
Bijgevolg codeert het geherrangschikte DNA IgE.
